国家自然科学基金委员会医学科学部三处2011 年度结题项目汇编

5.56 特 异 靶 向 拓 扑 异 构 酶 I 的 喜 树 碱 类 PET/CT 分 子 显 像项 目 批 准 号 :30870730项 目 负 责 人 : 董 孟 杰依 托 单 位 : 浙 江 大 学剂 的 实 验 研 究本 课 题 以 天 然 药 物 有 效 成 分 喜 树 碱 为 原 料 , 创 新 性 有 机 合 成 了 10-12C- 甲 氧 基 喜 树 碱 及放 化 合 成 10-11C- 甲 氧 基 喜 树 , 而 且 实 现 了 放 化 全 自 动 化 合 成 , 放 射 化 学 产 率 为 30%-50%, 放射 化 学 纯 度 >98%, 此 成 果 已 在 申 请 国 家 发 明 专 利 。 创 新 性 有 机 合 成 19F-10-(2- 氟 乙 氧 基 )喜 树 碱 及 放 化 合 成 18F-10-(2- 氟 乙 氧 基 ) 喜 树 碱 ( 放 化 产 率 12%-38%)、19F-7 对 氟 苯 甲 酰 基喜 树 碱 ( 结 晶 纯 化 得 到 鲜 黄 色 颗 粒 , 收 率 :36.3%) 及 18F-10-(2- 氟 乙 氧 基 ) 喜 树 碱 ( 放 化产 率 13-45%)。 荷 瘤 鼠 小 动 物 PET 发 现 18F-7 对 氟 苯 甲 酰 基 喜 树 碱 在 荷 C26 瘤 组 织 内 具 有 较 高放 射 性 分 布 特 点 , 具 有 深 入 开 发 PET 分 子 显 像 剂 前 景 。本 课 题 在 合 成 拓 扑 替 康 PET 显 像 参 照 物 的 过 程 中 , 意 外 地 获 得 了 拓 扑 替 康 的 甲 醇 溶 剂 解 产物 9- 甲 氧 甲 基 -10- 羟 基 喜 树 碱 , 由 此 展 开 拓 扑 替 康 9- 二 甲 氨 基 的 反 应 活 性 研 究 机 理 , 并 获得 了 9 个 9- 位 含 不 同 取 代 基 的 喜 树 碱 衍 生 物 。 同 时 原 创 性 合 成 了 20 种 新 型 喜 树 碱 通 过 醚 化 边链 与 之 相 连 的 缀 合 物 , 其 中 目 标 化 合 物 THY-IC6 对 肿 瘤 细 胞 株 有 明 显 抑 制 作 用 , 认 为 具 有 开发 新 型 的 抗 肿 瘤 药 物 及 PET 分 子 显 像 剂 前 景 。关 键 词 : 喜 树 碱 ; 有 机 合 成 ; 放 化 合 成 ; 生 物 学 分 布 ; 肿 瘤 模 型学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Li J, Wang G, Dong M*, Zhang Q*. The solvolysis of topotecan in alcohols and aceticanhydride. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011, 21(8): 2324-6.(IF=2.66)2. Wang G, Zhao K, Liu Z, Dong M*, Yang S. A meta-analysis offluorodeoxyglucose-positron emission tomography versus scintigraphy in theevaluation of suspected osteomyelitis. Nuclear Medicine Communications. 2011,32(12): 1134-42.(IF=1.37)3. Dong M, Zhao K,, Liu Z, Wang G, Yang S, Zhou G*. A meta-analysis of the value offluorodeoxyglucose-PET/PET-CT in the evaluation of fever of unknown origin. Eur JRadiol. 2011, 80(3): 834-44.(IF=2.94)4. 刘 振 锋 , 赵 葵 , 董 孟 杰 *, 王 国 林 , 杨 树 业 . 肿 瘤 乏 氧 显 像 剂 ^(18)F-FAZA 的 自 动 化 合成 . 核 化 学 与 放 射 化 学 . 2011, 33(3): 184-7.5. 董 孟 杰 , 赵 葵 , 阮 凌 翔 , 刘 振 锋 , 杨 树 业 , 王 国 林 . FDG PET/CT 显 像 对 复 发 性 卵 巢 癌 诊断 价 值 的 Meta 分 析 . 中 国 医 疗 设 备 . 2009, 24(08): 23-7.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3专 利 : 申 请 1 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项129