瘤 细 胞 的 保 护 作 用 . 营 养 学 报 . 2010, 32(06): 618-20.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3专 利 : 申 请 4 项 ; 批 准 2 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项124
5.54 靶 向 肿 瘤 表 达 的 Integrin α vβ 3 的 放 射 性 核 素 治 疗项 目 批 准 号 :30870728项 目 负 责 人 : 王 凡依 托 单 位 : 北 京 大 学作 为 分 子 医 学 的 重 要 组 成 部 分 , 肿 瘤 放 射 靶 向 治 疗 能 克 服 手 术 、 放 疗 和 化 疗 等 传 统 肿瘤 治 疗 手 段 的 局 限 性 , 成 为 肿 瘤 生 物 治 疗 最 新 的 发 展 方 向 之 一 。 本 课 题 针 对 肿 瘤 表 达 的integrin αvβ3, 以 RGD 多 肽 为 靶 向 分 子 , 开 展 了 相 关 的 研 究 , 包 括 HSA-RGD 策 略 、RGD 多 聚化 以 及 新 型 RGD 多 肽 二 聚 体 的 设 计 及 评 价 。 研 究 发 现 , 通 过 HSA 的 EPR 效 应 和 RGD 的 靶 向 作 用 共同 提 高 肿 瘤 对 标 记 探 针 摄 取 的 预 想 是 不 能 实 现 的 ; 尽 管 RGD 多 肽 四 聚 体 能 够 有 效 提 高 肿 瘤 对标 记 探 针 的 摄 取 , 但 其 在 正 常 组 织 的 摄 取 也 明 显 提 高 , 因 此 也 不 适 于 肿 瘤 的 放 射 靶 向 治 疗 ;新 型 RGD 二 聚 体 3PRGD2 不 仅 能 提 高 肿 瘤 对 标 记 探 针 的 摄 取 , 同 时 也 能 降 低 正 常 组 织 对 其 摄 取 ,这 对 肿 瘤 的 分 子 显 像 和 放 射 靶 向 治 疗 都 具 有 重 要 的 科 学 意 义 和 临 床 应 用 价 值 。 研 究 结 果 证 实 ,放 射 性 核 素 标 记 的 新 型 RGD 二 聚 体 90Y-DOTA-3PRGD2 不 仅 能 抑 制 肿 瘤 的 生 长 , 也 能 抑 制 和 破 坏肿 瘤 血 管 。 在 课 题 执 行 过 程 中 , 发 表 9 篇 标 注 资 助 的 SCI 论 文 ,IF 全 部 大 于 3.0, 其 中 5 篇 论 文的 IF 大 于 5.0, 另 有 1 篇 论 文 被 J Nucl Med 接 收 ;3 人 获 得 博 士 学 位 ,3 人 获 得 硕 士 学 位 ;5 项发 明 专 利 被 授 权 。1 人 获 ― 杰 青 ‖。关 键 词 :integrin αvβ3;RGD 多 肽 ;EPR 效 应 ; 放 射 靶 向 治 疗 ; 肿 瘤学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Liu Z, Shi J, Jia B*, Yu Z, Liu Y, Zhao H, Li F, Tian J, Chen X, Liu S, Wang F*. Two(90)Y-Labeled Multimeric RGD Peptides RGD4 and 3PRGD2 for Integrin TargetedRadionuclide Therapy. Molecular Pharmaceutics. 2011, 8(2): 591-9.(IF=5.4)2. Liu S, Jia B, Qiao R, Yang Z, Yu Z, Liu Z, Liu K, Shi J, Han O, Wang F*, Gao, M*. ANovel Type of Dual-Modality Molecular Probe for MR and Nuclear Imaging of Tumor:Preparation, Characterization and in Vivo Application. Molecular Pharmaceutics.2009, 6(4): 1074-82. (IF=5.4)3. Liu Z, Liu Y, Jia B, Zhao H, Jin X, Li F, Chen X, Wang F*. Epidermal Growth FactorReceptor-Targeted Radioimmunotherapy of Human Head and Neck CancerXenografts Using Y-90-Labeled Fully Human Antibody Panitumumab. MolecularCancer Therapeutics. 2010, 9(8): 2297-308. (IF=5.23)4. Liu Z, Jia B*, Shi J, Jin X, Zhao H, Li F, Liu S, Wang F*. Tumor Uptake of the RGDDimeric Probe Tc-99m-G(3)-2P(4)-RGD2 is Correlated with Integrin alpha(v)beta(3)Expressed on both Tumor Cells and Neovasculature. Bioconjugate Chemistry. 2010,21(3): 548-55. (IF=5.0)5. Liu Z, Jin C, Yu Z, Zhang J, Liu Y, Zhao H, Jia B*, Wang F*. Radioimmunotherapy ofHuman Colon Cancer Xenografts with I-131-Labeled Anti-CEA Monoclonal Antibody.Bioconjugate Chemistry. 2010, 21(2): 314-8. (IF=5.0)125
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9. 刘 程 伟 *, 张 雪 松 , 王
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