国家自然科学基金委员会医学科学部三处2011 年度结题项目汇编

5.49 低 功 率 聚 焦 超 声 联 合 微 泡 靶 向 增 强 脑 组 织 药 物 浓 度 的机 制项 目 批 准 号 :30870723项 目 负 责 人 : 程 远依 托 单 位 : 重 庆 医 科 大 学血 脑 屏 障 (BBB) 的 存 在 一 方 面 阻 碍 有 害 物 质 进 入 大 脑 , 对 维 持 大 脑 内 环 境 的 稳 定 性 起了 突 出 贡 献 , 但 同 时 也 阻 碍 大 量 有 潜 在 诊 断 和 治 疗 作 用 的 因 子 进 入 , 使 中 枢 神 经 系 统 疾 病 的治 疗 更 为 复 杂 。 本 项 目 在 前 期 工 作 和 大 量 预 实 验 基 础 上 , 首 先 确 立 了 超 声 联 合 微 泡 开 放 BBB的 超 声 参 数 和 微 泡 的 使 用 剂 量 , 成 功 建 立 了 MRI 引 导 下 超 声 靶 向 开 放 兔 、 大 / 小 鼠 BBB 的 动 物 模型 , 通 过 MRI 全 程 动 态 的 监 测 了 兔 BBB 的 开 放 , 证 实 MRI 引 导 下 超 声 联 合 微 泡 能 无 创 、 可 逆 、 靶向 性 的 开 放 BBB, 并 且 BBB 的 开 放 在 超 声 照 射 2h 后 达 到 高 峰 ,8h 内 恢 复 至 正 常 水 平 ; 该 方 法 能显 著 增 强 靶 区 的 药 物 浓 度 , 能 促 进 外 源 基 因 在 靶 区 神 经 元 内 有 效 转 染 ; 并 证 实 BBB 开 放 的 情况 下 , 药 物 的 分 子 量 对 药 物 在 靶 区 脑 的 摄 入 和 空 间 分 布 起 主 要 作 用 ; 还 证 实 caveolin-1 介 导的 跨 细 胞 转 运 也 可 能 是 超 声 联 合 微 泡 开 放 BBB 的 机 制 之 一 。 本 项 目 的 研 究 为 超 声 联 合 微 泡 在CNS 疾 病 治 疗 方 面 提 供 了 大 量 新 的 实 验 依 据 。关 键 词 : 超 声 , 核 磁 共 振 成 像 , 中 枢 神 经 系 统 , 药 物 传 递 , 基 因 治 疗学 科 代 码 :H1805发 表 论 著 :1. Huang, Q, Deng J, Wang F, Chen S, Liu Y, Wang Z, Wang Z, Cheng Y*. Targetedgene delivery to the mouse brain by MRI-guided focused ultrasound-inducedblood-brain barrier disruption. Exp Neurol, in press.(IF=4.436)2. Mei J, Cheng Y*, Song Y, Yang Y, Wang F, Liu Y, Wang Z. Experimental study ontargeted methotrexate delivery to the rabbit brain via magnetic resonanceimaging-guided focused ultrasound. Journal of Ultrasound in Medicine. 2009, 28(7):871-80.(IF=1.246)3. Wang F, Cheng Y*, Mei J, Song Y, Yang Y, Liu Y, Wang Z. Focused ultrasoundmicrobubble destruction-mediated changes in blood-brain barrier permeabilityassessed by contrast-enhanced magnetic resonance imaging. J Ultrasound Med.2009, 28(11): 1501-9. (IF=1.246)4. Deng J, Huang Q, Wang F, Liu Y, Wang Z, Wang Z, Zhang Q, Lei B, Cheng Y*. J MolNeurosci, in press. (IF=2.922)5. 汪 峰 , 梅 杰 , 王 智 彪 , 王 志 刚 , 程 远 . 低 功 率 聚 焦 超 声 联 合 微 泡 对 兔 血 脑 屏 障 通 透 性 影响 的 实 验 研 究 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 . 2010, 26(3): 277-80.6. 梅 杰 , 程 远 , 宋 彧 , 杨 延 庆 , 汪 峰 , 王 智 彪 , 刘 映 江 . MRI 引 导 与 监 测 聚 焦 超 声 靶 向 开 放血 脑 屏 障 兔 脑 给 药 . 中 国 医 学 影 像 技 术 . 2009, 25(02): 198-201.117