国家自然科学基金委员会医学科学部三处2011 年度结题项目汇编

5.52 TSP50 蛋 白 的 配 体 筛 选 及 其 对 乳 腺 癌 核 素 显 像 与 靶 向项 目 批 准 号 :30870726项 目 负 责 人 : 李 前 伟治 疗 的 实 验 研 究依 托 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学TSP50 是 一 种 癌 / 睾 丸 相 关 基 因 , 病 理 情 况 下 仅 在 乳 腺 癌 高 水 平 表 达 , 因 此 ,TSP50 蛋 白是 一 潜 在 的 乳 腺 癌 诊 断 和 生 物 治 疗 的 理 想 靶 分 子 。 本 题 拟 通 过 制 备 TSP50 蛋 白 , 应 用 展 示 技术 筛 选 TSP50 蛋 白 的 高 亲 和 力 多 肽 配 体 , 化 学 合 成 MAG3- 多 肽 , 并 以 99mTc 和 188Re 标 记 , 以 探索 99Tcm (188Re)-MAG3- 多 肽 作 为 诊 断 、 治 疗 乳 腺 癌 新 途 径 的 可 行 性 。 但 在 研 究 过 程 中 因在 制 备 高 纯 度 的 TSP50 蛋 白 和 筛 选 TSP50 多 肽 配 体 时 遇 到 困 难 而 延 误 计 划 。 目 前 研 究 仍 然 处 于筛 选 TSP50 融 合 蛋 白 高 亲 和 力 多 肽 配 体 阶 段 。目 前 尚 未 见 在 除 乳 腺 癌 以 外 的 其 它 人 体 恶 性 肿 瘤 中 发 现 TSP50 异 常 表 达 的 报 道 , 其 临 床 意 义也 尚 不 清 楚 。 本 课 题 拟 检 测 TPS50 在 结 直 肠 癌 中 的 表 达 情 况 , 并 初 步 评 价 其 临 床 价 值 , 为 以TSP50 作 为 靶 点 的 分 子 核 医 学 影 像 诊 与 靶 向 治 疗 研 究 奠 定 理 论 基 础 。 利 用 RT-PCR、Westernblot 及 免 疫 化 等 手 段 , 我 们 首 次 发 现 TSP50 在 结 直 肠 癌 中 存 在 异 常 高 表 达 , 而 在 正 常 结 直 肠组 织 中 低 表 达 或 不 表 达 。 结 果 显 示 TSP50 能 够 以 较 高 的 特 异 性 与 阳 性 预 测 值 鉴 别 结 直 肠 癌 与结 直 肠 正 常 组 织 或 腺 瘤 , 并 且 可 能 是 一 个 新 的 、 独 立 的 预 后 因 子 。关 键 词 :TSP50; 分 子 核 医 学 ; 乳 腺 癌 ; 结 直 肠 癌 ; 预 后学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Zhang L, Xie G, Duan G, Yan X, Li Q*. High Expression of Testes-Specific Protease50 Is Associated with Poor Prognosis in Colorectal Carcinoma. PLoS ONE. 2011,6(7): e22203. (IF=4.41)2. 郑 磊 , 李 前 伟 . 核 糖 体 展 示 技 术 的 研 究 与 应 用 现 状 . 现 代 生 物 医 学 进 展 . 2009, 9(19):3753-63.3. 郑 磊 , 唐 波 , 李 前 伟 . 睾 丸 特 异 性 蛋 白 酶 50 的 研 究 进 展 . 现 代 肿 瘤 医 学 , 已 录 用 .会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项122