国家自然科学基金委员会医学科学部三处2011 年度结题项目汇编

5.45 超 声 微 泡 介 导 CD40ligand 基 因 转 染 树 突 细 胞 疫 苗 诱项 目 批 准 号 :30870719项 目 负 责 人 : 王 忠 裕依 托 单 位 : 大 连 医 科 大 学导 的 抗 胰 腺 癌 免 疫 治 疗胰 腺 癌 的 手 术 切 除 率 低 且 综 合 疗 效 差 , 树 突 细 胞 功 能 的 低 下 可 能 是 胰 腺 癌 预 后 差 的 主 要原 因 之 一 。 通 过 超 声 微 泡 转 染 、k-ras 突 变 多 肽 致 敏 提 高 DC 诱 导 的 免 疫 应 答 , 探 讨 MiRNA 在 DC免 疫 耐 受 中 的 分 子 机 制 。 得 到 以 下 进 展 :DC 在 质 粒 pcDNA3.1-GFP50ug/ 孔 , 超 声 能 量 0.8 w/cm2条 件 下 转 染 效 率 最 高 , 细 胞 死 亡 数 最 少 。 少 量 K-ras 突 变 体 抗 原 表 位 肽 在 早 期 即 可 被 吞 噬 和提 呈 , 这 在 肿 瘤 免 疫 治 疗 方 面 极 为 重 要 , 将 可 能 成 为 DC 新 的 负 载 抗 原 方 式 。 负 载 K-ras 多 肽的 DCs 诱 导 产 生 的 CTL 对 表 达 K-ras 的 胰 腺 癌 细 胞 株 有 特 异 性 杀 伤 活 性 。 抗 原 负 载 的 DC 诱 导 的CTL 可 明 显 延 长 荷 瘤 裸 鼠 的 生 存 时 间 , 抑 制 肿 瘤 的 生 长 速 度 , 具 有 明 显 的 抑 瘤 作 用 , 并 且 这种 抑 瘤 作 用 具 有 抗 原 特 异 性 。MiRNA 是 能 够 识 别 特 定 的 目 标 mRNA 的 内 源 性 非 编 码 小 分 子 单 链RNA, 参 与 转 录 后 水 平 的 基 因 调 控 。miRNA-146a 对 DC 的 增 殖 分 化 及 成 熟 也 起 着 重 要 的 调 控 作用 。 胰 腺 癌 BxPC-3 细 胞 上 清 可 通 过 上 调 DC 内 mirRNA-146a 的 表 达 来 抑 制 DC 的 成 熟 及 免 疫 功 能 ,这 一 抑 制 作 用 可 能 与 mirRNA-146a 下 游 Smad4 蛋 白 的 低 表 达 及 相 应 的 BMP 通 路 的 抑 制 有 关 。 因此 , 将 mirRNA-146a 作 为 调 节 靶 点 来 增 强 DC 疫 苗 的 免 疫 功 能 必 将 带 来 胰 腺 癌 免 疫 治 疗 上 令 人鼓 舞 的 前 景 。关 键 词 : 树 突 细 胞 ; 胰 腺 癌 ; 超 声 微 泡 ;K-ras 多 肽 ;MiRNA学 科 代 码 :H1805发 表 论 著 :1. Tan G, Zhang X, Feng H, Luo H, Wang Z*. The Therapeutic Effect ofCytokine-induced Killer Cells on Pancreatic Cancer Enhanced by Dendritic cellsPulsed with K-ras Mutant Peptide. Clinical & Developmental Immunology. 2011, Doi:10.1155/2011/649359. (IF=3.134)2. Tang G, Wang Z*, Zhang X, Cai Z, Zhang Z. Induction of CTLs by DCs pulsed withK-ras mutant peptide on the surface of nanoparticles in the treatment of pancreaticcancer. Oncology Reports. 2011, 26: 215-21.(IF=1.686)3. Wang Z, Du J, et al. Alpinetin suppresses proliferation of human hepatoma cells bythe activation of MKK7 and elevates sensitization to cis-diammined dichloridoplatium.Oncology Reports. 2011, Doi: 10.3892.(IF=1.686)会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 4专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项111