5.52 TSP50 蛋 白 的 配 体 筛 选 及 其 对 乳 腺 癌 核 素 显 像 与 靶 向项 目 批 准 号 :30870726项 目 负 责 人 : 李 前 伟治 疗 的 实 验 研 究依 托 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学TSP50 是 一 种 癌 / 睾 丸 相 关 基 因 , 病 理 情 况 下 仅 在 乳 腺 癌 高 水 平 表 达 , 因 此 ,TSP50 蛋 白是 一 潜 在 的 乳 腺 癌 诊 断 和 生 物 治 疗 的 理 想 靶 分 子 。 本 题 拟 通 过 制 备 TSP50 蛋 白 , 应 用 展 示 技术 筛 选 TSP50 蛋 白 的 高 亲 和 力 多 肽 配 体 , 化 学 合 成 MAG3- 多 肽 , 并 以 99mTc 和 188Re 标 记 , 以 探索 99Tcm (188Re)-MAG3- 多 肽 作 为 诊 断 、 治 疗 乳 腺 癌 新 途 径 的 可 行 性 。 但 在 研 究 过 程 中 因在 制 备 高 纯 度 的 TSP50 蛋 白 和 筛 选 TSP50 多 肽 配 体 时 遇 到 困 难 而 延 误 计 划 。 目 前 研 究 仍 然 处 于筛 选 TSP50 融 合 蛋 白 高 亲 和 力 多 肽 配 体 阶 段 。目 前 尚 未 见 在 除 乳 腺 癌 以 外 的 其 它 人 体 恶 性 肿 瘤 中 发 现 TSP50 异 常 表 达 的 报 道 , 其 临 床 意 义也 尚 不 清 楚 。 本 课 题 拟 检 测 TPS50 在 结 直 肠 癌 中 的 表 达 情 况 , 并 初 步 评 价 其 临 床 价 值 , 为 以TSP50 作 为 靶 点 的 分 子 核 医 学 影 像 诊 与 靶 向 治 疗 研 究 奠 定 理 论 基 础 。 利 用 RT-PCR、Westernblot 及 免 疫 化 等 手 段 , 我 们 首 次 发 现 TSP50 在 结 直 肠 癌 中 存 在 异 常 高 表 达 , 而 在 正 常 结 直 肠组 织 中 低 表 达 或 不 表 达 。 结 果 显 示 TSP50 能 够 以 较 高 的 特 异 性 与 阳 性 预 测 值 鉴 别 结 直 肠 癌 与结 直 肠 正 常 组 织 或 腺 瘤 , 并 且 可 能 是 一 个 新 的 、 独 立 的 预 后 因 子 。关 键 词 :TSP50; 分 子 核 医 学 ; 乳 腺 癌 ; 结 直 肠 癌 ; 预 后学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Zhang L, Xie G, Duan G, Yan X, Li Q*. High Expression of Testes-Specific Protease50 Is Associated with Poor Prognosis in Colorectal Carcinoma. PLoS ONE. 2011,6(7): e22203. (IF=4.41)2. 郑 磊 , 李 前 伟 . 核 糖 体 展 示 技 术 的 研 究 与 应 用 现 状 . 现 代 生 物 医 学 进 展 . 2009, 9(19):3753-63.3. 郑 磊 , 唐 波 , 李 前 伟 . 睾 丸 特 异 性 蛋 白 酶 50 的 研 究 进 展 . 现 代 肿 瘤 医 学 , 已 录 用 .会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0; 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1专 利 : 申 请 0 项 ; 批 准 0 项奖 励 : 省 部 级 科 技 进 步 奖 0 项 ; 其 它 0 项122
5.53 斑 块 显 像 剂 评 估 肿 瘤 坏 死 因 子 抑 制 剂 治 疗 AD 的 实 验研 究项 目 批 准 号 :30870727项 目 负 责 人 : 俞 惠 新依 托 单 位 : 江 苏 省 原 子 医 学 研 究 所阿 尔 兹 海 默 病 (Alzheimer's Disease,AD) 是 严 重 影 响 人 类 健 康 和 生 活 质 量 的 重 要 神 经 退行 性 疾 病 , 斑 块 和 炎 症 是 AD 的 重 要 病 因 假 说 。 本 项 目 利 用 斑 块 中 的 主 要 蛋 白 成 份 Aβ 的 氧化 损 伤 作 用 , 制 作 了 AD 细 胞 及 动 物 模 型 , 揭 示 了 Aβ 氧 化 损 伤 的 分 子 机 理 及 其 对 动 物 认 知能 力 的 改 变 ; 成 功 制 备 了 高 放 化 纯 的 斑 块 显 像 剂 131I-IMPY、131I-PIB, 经 鉴 定 显 示 标 记 物 放射 化 学 性 能 稳 定 良 好 ; 开 展 了 AD 动 物 模 型 的 斑 块 显 像 、 放 射 自 显 影 等 研 究 , 发 现 有 弥 散 的斑 块 形 成 ; 免 疫 组 化 证 实 了 AD 动 物 模 型 中 Aβ 的 沉 积 及 相 关 炎 症 因 子 的 表 达 变 化 ; 利 用 抗 氧化 药 物 如 红 景 天 苷 、 姜 黄 素 等 进 行 了 细 胞 及 动 物 水 平 的 干 预 , 结 果 提 示 药 物 引 起 了 对 氧 化 损伤 的 抑 制 、 认 知 能 力 的 改 变 及 炎 症 因 子 的 变 化 ; 并 完 成 了 人 Aβ 42 表 达 载 体 的 构 建 、 表 达 、纯 化 , 经 鉴 定 具 有 Aβ 的 聚 集 及 氧 化 损 伤 等 生 物 活 性 。关 键 词 : 阿 尔 兹 海 默 病 ; 淀 粉 样 蛋 白 ; 斑 块 显 像学 科 代 码 :H1806发 表 论 著 :(* 通 讯 作 者 )1. Zhang L, Yu H*, Zhao X, Lin X, Chen B, Tan C, Cao G, Wang Z. Neuroprotectiveeffects of salidroside against beta-amyloid-induced oxidative stress in SH-SY5Yhuman neuroblastoma cells. Neurochemistry International. 2010, 57: 547-55.(IF=3.60)2. Zhang L, Yu H*, Song C, Lin X, Chen B, Tan C, Cao G, Wang Z. Expression,purification, and characterization of recombinant human beta-amyloid42 peptide inEscherichia coli. Protein Expression and Purification. 2009, 64(1): 55-62. (IF=1.64)3. Song F, Zhang L, Yu H, Lu R, Bao J, Tan C, Sun Z*. The mechanism underlyingproliferation-inhibitory and apoptosis-inducing effects of curcumin on papillary thyroidcancer cells. Food Chemistry. 2012, 132(1): 43-50. (IF=3.46)4. Zhao X, Zhang L, Yu H, Sun Z, Lin X, Tan C, Lu R*. Curcumin protects mouseneuroblastoma Neuro-2A cells against hydrogen peroxide induced oxidative stress.Food Chemistry. 2011, 129(2): 387-94. (IF=3.46)5. 叶 万 忠 , 程 灶 火 , 陆 春 雄 , 蔡 德 亮 , 杨 敏 , 包 建 东 , 王 志 强 , 杨 碧 秀 . 131I-IMPY 脑 显 像对 Alzheimer 病 的 诊 断 价 值 . 中 华 核 医 学 杂 志 . 2011, 31(5): 297-300. 论 文 作 者 中 无 项 目主 持 人6. 蒋 泉 福 , 陆 春 雄 . 2-(2'-(2"- 甲 苯 磺 酰 酯 乙 氧 基 )-4'-N- 三 氟 乙 酰 氨 基 苯 基 ) 苯 并 噻 唑的 合 成 . 化 学 试 剂 . 2011, 33(3): 207-9. 论 文 作 者 中 无 项 目 主 持 人7. 赵 新 灿 , 张 莉 , 俞 惠 新 , 孙 震 , 卢 蓉 蓉 . 姜 黄 素 对 过 氧 化 氢 诱 导 氧 化 损 伤 的 小 鼠 脑 神 经123
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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⑸ 部 分 附 件 内 容 不 全
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4.2 新 疆 维 汉 民 族 乳 腺
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5.31 内 皮 祖 细 胞 导 向
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5.72 经 肝 动 脉 联 合 应
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1.2 模 型 驱 动 的 fMRI BOLD
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1.4 基 于 扩 散 张 量 成 像
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1.7 中 空 金 壳 - - 一 种 新
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nanoparticle contrast agents for ta
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1.12 恒 河 猴 阿 尔 茨 海
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1.16 利 用 功 能 性 磁 共
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1.22 新 型 载 体 超 声 造
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1.24 携 抗 CD25 抗 体 纳 米
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9. 刘 程 伟 *, 张 雪 松 , 王
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1.28 检 测 活 体 生 物 氧
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1.32 生 物 编 码 的 金 纳
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3 主 任 基 金项 目 批 准
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3.3 CT 与 MRI 新 技 术 定 量
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相 关 研 究 . 石 河 子 大
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4.3 GPⅡb/Ⅲa 受 体 微 泡 造
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5 面 上 项 目5.1 非 结 合
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5.2 基 于 多 模 态 磁 共 振
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5.4 AQP4 基 因 沉 寂 治 疗
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医 科 大 学 学 报 . 2010, (5)
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5.7 快 速 高 分 辨 力 低 能
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5.9 面 向 无 创 在 体 检 测
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and Photothermal Therapy. Molecular
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5.11 纳 米 银 广 谱 抗 病
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