Genotüübi mõju NK rakkude käitumisele rakukultuuris
Genotüübi mõju NK rakkude käitumisele rakukultuuris
Genotüübi mõju NK rakkude käitumisele rakukultuuris
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
funktsiooon on ära tunda ja tappa autoloogseid rakke, mille pinnal puuduvad või on teistsugusedenese-MHC klass I molekulid (Ljunggren and Karre 1990). Inimese MHC molekule nimetatakseinimese leukotsüüdi antigeenideks (HLA, human leukocyte antigen). <strong>NK</strong> rakud on tolerantsednormaalsetele autoloogsetele <strong>rakkude</strong>le, kuid võivad ära tunda ja lüüsida viirusega nakatunud võitransformeerunud rakke, mis supresseerivad MHC I ekspressiooni. <strong>NK</strong> rakud ekspresseerivadmitmeid erinevaid inhibiitorretseptoreid klassikalistele (HLA-A, -B, -C) või mitteklassikalistele(HLA-E, -G) klass I molekulidele. MHC klass I pole alati vajalik kaitseks <strong>NK</strong> vahendatud lüüsieest ning MHC klass I inhibitoorsest funktsioonist ei pruugi piisata <strong>NK</strong> <strong>rakkude</strong> tsütotoksilisusepidurdamiseks. Näiteks <strong>NK</strong> rakud ei lüüsi puuduva MHC klass I mittehematopoeetilisi kudesid jafibroblaste in vitro isegi kui need on pärit β 2 -mikroglobuliin-null hiirelt, kes ei ekspresseeriMHC klass I (Zijlstra, Auchincloss et al. 1992). Ja vastupidi – mõned viirusega infitseerunudrakud, mis säilitavad MHC klass I ekspressiooni on tundlikud autoloogsete <strong>NK</strong> <strong>rakkude</strong> lüüsile(Malnati, Lusso et al. 1993). Lisaks sellele on IL-2 aktiveeritud <strong>NK</strong> <strong>rakkude</strong>l suurem lüütilineaktiivsus võrreldes aktiveerimata <strong>rakkude</strong>ga ning need võivad seetõttu lüüsida ka muidu <strong>NK</strong>resistentseidmärklaudrakke (Caligiuri, Zmuidzinas et al. 1990). Need näited viitavad, et <strong>NK</strong><strong>rakkude</strong> efektorfunktsioonide regulatsioonis mängivad tähtsat rolli aktivatsiooniretseptorid. Iga<strong>NK</strong> rakk ekspresseerib individuaalset aktiveerivate ja inhibeerivate retseptorite repertuaari jatsütotoksilisus on reguleeritud nendelt retseptoritelt tulevate signaalide tasakaalu kaudu (Lanier2005).MHC klass I spetsiifilised aktivatsiooni- ja inhibiitorretseptorite komplektid onstruktuurselt ja funktsionaalselt erinevad. Struktuuri alusel saab jagada need kahte perekonda(Joonis 1):1) tappurraku immunoglobuliin-sarnased retseptorid (KIR)2) C-tüüpi lektiini sarnased retseptorid (CTLR, C-type lectin-like receptor)12
Change language