Genotüübi mõju NK rakkude käitumisele rakukultuuris

haplotüüpide ja allotüüpide mitmekesisus (Shilling, Guethlein et al. 2002). Lisaks sellele tekitabalternatiivne RNA splaising täientavat diversiteeti mõnede KIR järjestustele transkriptisoonitasemel (Dohring, Samaridis et al. 1996). Inimese NK rakud ekspresseerivad erineval arvul KIRja NKG2 molekule (1 kuni 19) ning erinevaid inhibiitor- ja aktivatsiooniretseptoritekombinatsioone, mis lisab NK rakkude retseptorite repertuaari veel täiendavat keerukust(Valiante, Uhrberg et al. 1997). NK rakud võivad ekspresseerida 2-9 KIR, mille seast vähemaltüks on inhibiitorretseptor enese- MHC klass I molekulile.1.2.1 NK raku inhibiitorretseptoridNK rakud ekspresseerivad inhibiitorretseptoreid, mis seonduvad MHC I molekulidega(inhibitoorsed KIR, LIR-1 ja NKG2A) ning inhibiitorretseptoreid, mis seonduvad mitte-MHC Iligandidega (KLRG1, NKP-P1, Siglec-7 ja -9, IRp60). Peale ligandiga seondumist toimub nenderetseptorite ITIM motiivis oleva türosiini fosforüleerimine, mis rakendab ja aktiveerib rakuaktivatsiooni takistavaid Src homoloogiat sisaldavaid türosiinfosfataase SHP-1 ja SHP-2.NKG2A ligandiks on mitte-klassikaline MHC klass I molekul HLA-E, mis omakordafunktsioneerib klassikaliste MHC klass I molekulide ekspressiooni „andurina“, sest seepresenteerib HLA molekulide liiderpeptiide (Lee, Llano et al. 1998). NK inhibiitorretseptor LIR-1 seob lisaks mitte-klassikalisele MHC I molekulile HLA-G ka mitmeid klassikaliste MHC klassI allelle (Chapman, Heikeman et al. 1999).Tappurraku lektiini-sarnane inhibiitorretseptor KLRG1, mis on ekspresseeritud fenotüübiltküpsete puhkavate NK rakkude alampopulatsioonil (Voehringer, Koschella et al. 2002), seobrakuliideste valkude perekonna kadheriini molekule (Ito, Maruyama et al. 2006). E-kadheriiniekspressiooni kadumine epiteliaalsete kasvajate metastaseerumise käigus võimaldab KLRG1ekspresseerivate NK rakkude aktivatsiooni nende epiteliaalse kasvajarakkude vastu (Ito,Maruyama et al. 2006). Veel üks lektiini-sarnane inhibiitorretseptor, loomuliku tappurrakuretseptorvalk NKR-P1 (CD161), seondub kadheriini sarnase, kuid laialdasema ekspressioonigalektiini sarnase transkriptiga LLT1 (Rosen, Bettadapura et al. 2005). NK rakkudealampopulatsioonid ekspresseerivad samuti siaalhappega seonduvaid retseptoreid Siglec-7 (ehkCD238) ja Siglec-9 (ehk CD239) (Avril, Floyd et al. 2004). Inhibiitorretseptorit IRp60 (ehkCD300a) ekspresseerivad kõik NK rakud (Cantoni, Bottino et al. 1999), kuid selle ligandi veel eiteata.14