Genotüübi mõju NK rakkude käitumisele rakukultuuris

1992). Samas näidati ka, et tsütosoolne Ca 2+ on piisav degranulatsiooni indutseerimiseks (Liu, Xuet al. 2005).Peale märklaudraku äratundmist liiguvad lüütilised granulid immunoloogilise sünapsijuurde, graanuli välismembraan ühineb plasmamembraaniga ning vabastab oma lüütilise sisusünaptilisse ruumi, eksponeerides seega oma luumenipoolse pinna väljapoole. Graanulitemembraan sisaldab suurel hulgal lüsosomaalseid membraanivalke LAMP-1 (ehk CD107a) jaLAMP-2 (ehk CD107b) (Chang, Karageorgos et al. 2002). Reeglina on nad peidetud graanulitesisse, kuid degranulatsiooni prosessi käigus satuvad nad raku pinnale, kus neid saab detekteeridaCD107-spetsiifiliste antikehade abil.Peale gransüümide toimetamist märklaudraku tsütosooli indutseeritakse raku surmerinevate kaspaasidest sõltumatute (gransüüm A ja B) ja sõltuvate (gransüüm B) apoptootilisteradade aktivatsiooni kaudu (Lieberman 2003).1.3.2 Surmaretseptori ligandi radaNK rakud ekspresseerivad vähemalt kolme TNF perekonna ligandi (Fas ligandi, TNF-α jaTRAIL) mis, aktiveerides tsütoplasmaatilist surma-domääni sisaldavaid retseptoreid (misomakorda kaudselt aktiveerivad kaspaase) kutsuvad esile kasvajarakkude apoptoosi (Ashkenazi2002). Reeglina ekspresseerib TRAIL molekule väike populatsioon maksa NK rakke (~25–35%)(Zitvogel 2002), kuid selle ekspressiooni teistel rakkudel võivad indutseeida tsütokiinid IL-15 jaIFN-γ (Zhang, Sun et al. 1998). TRAIL on tähtis immuunefektormolekul kasvaja tekkimise,kasvu ja leviku takistamises. NK rakkude stimulatsioon tsütokiinide, vastavate märklaudrakkudevõi FcγRIIIA ligandidega indutseerib neil funktsionaalse Fas ligandi tootmist (Zamai, Ahmad etal. 1998), mis põhjustab konstitutiivselt Fas ekspresseerivate kasvajate lüüsi (Bradley, Zeytun etal. 1998). NK rakud võivad samuti põhjustada Fas ekspressiooni suurenemist Fas-negatiivsetelkasvajatel ning seejärel lüüsida need Fas-sõltuval mehhanismil (Screpanti, Wallin et al. 2001).Fas ligandi ekspresserivad NK rakud hävitavad maksa kasvajate metastaase (Takeda, Hayakawaet al. 2001). Teiste TNF perekonna molekulide osatähtsus NK rakkude poolt vahendatudkasvajakontrollis pole veel täpselt selgunud (Cifone, D'Alo et al. 1999).On näidatud, et aktiveeritud NK rakud ise ekspresseerivad mõningaid surma retseptoreid,nagu CD95 (Taylor, Ward et al. 2002), mis osaleb NK rakkude funktsiooni negatiivses kontrollis.Mirandola jt. (Mirandola, Ponti et al. 2004) on näidanud, et aktiveeritud inimese NK ja CD8 +rakud ekspresseerivad nii TRAIL kui ka TRAIL retseptoreid, kuid on resistentsed TRAIL-18