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Diskussion 91
4.2.3 Das APOE 4-Allel
Das APOE 4-Allel ist bis heute der einzige genetische Risikofaktor für Morbus Alz-
heimer (Saunders et al., 1993), der in zahlreichen Studien belegt werden konnte (Farrer et
al., 1997). Auch die vorliegenden Ergebnisse entsprechen den in der Literatur angegebenen
Ergebnissen (s. Kap. 3.1.3; 3.1.4; Tab. 3). Bei der Untersuchung von genetischen Suszep-
tibilitätsfaktoren ist es daher von Bedeutung, das Erkrankungsrisiko und die Verteilung des
in Frage kommenden Risikogens in Abhängigkeit des APOE-Genotyps zu analysieren, um
festzustellen, ob es sich um einen unabhängigen Risikofaktor handelt oder nicht.
Daher wurde das Vorliegen des Cathepsin D T-Allels in Abhängigkeit des APOE 4-
Allels untersucht und das jeweilige Risiko bestimmt. So kam Papassotiropoulos (Papasso-
tiropoulos et al., 1999) zu dem Schluss, das Cathepsin D unabhängig von APOE das Er-
krankungsrisiko erhöht. Die Odds ratio für das Erkrankungsrisiko des APOE 4-Allels wur-
de mit OR: 4,1 (95% KI: 2,6-4,4) und das für APOE 4 positive CatD T-Allelträger mit OR:
2,7 (95% KI: 1,2-6,1) angegeben. Wurden beide Risiken kombiniert, so ermittelten die
Autoren eine OR von 5,9 (95% KI: 2,6-12,3), was ihnen zu Folge anzeigt, dass Cathepsin
D ein von APOE unabhängiger Risikofaktor sei.
Ein Hinweis für einen, wenn auch schwach ausgeprägten, synergistischen Effekt von
APOE 4 und CatD kommt von einer chinesischen Studie (Li et al., 2004), in der das Er-
krankungsrisiko für APOE 4 positive Individuen ohne CatD T-Allel mit OR: 3,4 (95% KI:
1,97-5,69) und für das gleichzeitige Vorkommen beider Risikoallele mit OR: 4,23 (95%
KI: 1,09-16,38) angegeben wurde.
Diese Ergebnisse können jedoch anhand der hier vorliegenden Daten nicht bestätigt
werden (s. Tab. 3). Die OR für das APOE 4-Allel betrug 2,5 (95% KI: 1,9-3,6). Bei Vor-
liegen des APOE 4-Allels betrug das Erkrankungsrisiko für das CatD T-Allel 1,9 (95% KI:
0,8-4,4) und war damit nicht erhöht. Auch der chi 2 -Test zeigte keine signifikanten Häu-
fungsunterschiede (s. Kap. 3.1.4, Tab. 3). Auch mit Hilfe der logistischen Regressions-
analyse konnte keine signifikante Wechselwirkung des APOE 4-Allels mit CatD T berech-
net werden (p=0,094).
Damit decken sich die vorliegenden Ergebnisse mit denen der übrigen Studien, die
das Erkrankungsrisiko des CatD T-Allels in Abhängigkeit des APOE 4-Allels untersucht
haben (Bhojak et al., 2000; Mateo et al., 2002; Matsui et al., 2002; Bertram et al., 2000,
2001; Crawford et al., 2000; Prince et al., 2001; Bagnoli et al., 2002; Ingegni et al., 2003;
Emahazion et al., 2001).