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Diskussion 94
notyp eines Polymorphismus aufweisen, so ließe sich schwer eine Aussage darüber treffen,
ob das Gen unabhängig von weiteren, gemeinsam geteilten genetischen Faktoren sein Ri-
sikopotential aufweist oder nicht.
Andererseits liegt in der heterogenen Zusammensetzung der Stichprobenauswahl
auch ein wesentlicher Nachteil. Suszeptibilitätsgene können bei einigen Individuen durch
ihre alleinige Präsenz, d.h. unabhängig von weiteren Faktoren, den Phänotyp einer Krank-
heit beeinflussen. Bei anderen Individuen wiederum entfaltet derselbe Risikofaktor seine
Wirkung erst durch eine komplexe synergistische Wechselwirkung mit weiteren geneti-
schen Faktoren oder äußeren Umwelteinflüssen. Welcher Natur diese sind, hängt stark von
der ethnischen Zusammensetzung einer Bevölkerung sowie von regionalen Gegebenheiten
ab. Hieraus ergibt sich die Notwendigkeit, diese mögliche Fehlerquelle zu umgehen, indem
Individuen miteinander verglichen werden, die einen möglichst gemeinsamen genetischen
und regionalen Hintergrund besitzen. Dies wird durch die Anwendung von Familienstu-
dien erreicht. Von Horvath (Horvath et al., 1998) wurde erstmalig der „sibship disequi-
librium test“ (SDT) vorgestellt, bei dem Geschwister miteinander verglichen werden.
Spielman (Spielman et al., 1998) veröffentlichte eine Arbeit über den „sib transmission
disequilibrium test“ (s-TDT). Dieser Test ist ebenfalls eine Familienstudie und bezieht die
Elterngeneration ein. Bertram (Bertram et al., 2000, 2001) führte den SDT sowie den s-
TDT durch, um die dieser Arbeit zugrunde liegende Hypothese zu überprüfen. Allerdings
konnte er auch mit dieser Methode keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem
CatD-Polymorphismus und dem Auftreten der Alzheimerschen Krankheit feststellen
(SDT: p=0,68; s-TDT: p=0.81).
4.3.2 Kopplungsungleichgewicht
Kopplungsungleichgewicht bedeutet, dass nicht das als Risikofaktor in Frage kom-
mende Gen, sondern ein davon verschiedenes, chromosomal eng benachbartes und mögli-
cherweise bisher nicht identifiziertes Gen oder ein anderer Polymorphismus innerhalb des
untersuchten Gens den eigentlichen Risikofaktor darstellt, und man deshalb ein falsch po-
sitives Ergebnis erhält. Eine simple Methode, ein mögliches Kopplungsungleichgewicht
auf zu decken, besteht darin bei einer positiven Assoziation, das gleiche Gen oder benach-
barte Gene auf das Vorliegen weiterer Polymorphismen hin zu untersuchen.
Papassotiropoulos (Papassotiropulos et al., 2000b) überprüfte die Hypothese, ob das
Gen für Cathepsin D im Kopplungsungleichgewicht zu FE65 liegt, dessen Gen in Nach-