Untersuchungen zur Bedeutung mesenchymaler Stammzellen in ...

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Einleitung
bestimmt. Die Multifunktionalität entspricht damit der vielseitigen Signalaktivierung
die für das invasive Wachstum, das durch HGF-Rezeptoren eingeleitet wird,
erforderlich ist. So spielt die PI3-Kinase eine wichtige Rolle für die die Mobilität
stimulierende Wirkung der Zelle. Folgende Vorgänge können durch die Bindung von
HGF an c-met induziert werden:
- Lösung der Zell-Zell-Bindungen und Reorganisation des Zytoskeletts.
- Die Zellen beginnen ihre Unabhängigkeit durch Wachstum und
Formveränderung zu nutzen.
- Die disregulierende Wirkung der Aktivierung des HGF-Rezeptors führt zu
einem extrazellulären Matrixabbau und Invasion der Zellen.
HGF ist ein Faktor, welche mito-, moto- und morphogen auf verschiedenste Zelltypen
wirkt 53 .
Da HGF außerdem in Wunden in erhöhter Konzentration vorliegt 54, 55 und
Angiogenese induzieren kann, handelt es sich um einen möglichen Mobilisierungsund
Rekrutierungsfaktor für Stammzellen, falls diese den HGF-Rezeptor c-met
exprimieren.
1.1.6 Therapiemöglichkeiten mit Stammzellen
Es gibt prinzipiell zwei Möglichkeiten einer Stammzelltherapie: entweder werden die
Zellen lokal implantiert, genau dort, wo ein Gewebedefekt vorliegt, oder sie werden
systemisch injiziert. In beiden Fällen kann man mit völlig undifferenzierten oder
vordifferenzierten Zellen arbeiten. Auch ist es möglich, die Zellen vor der
Transplantation viral zu transfizieren, um einen Gendefekt auszuschalten. Des
Weiteren können die Zellen entweder als Zellsuspension oder in einem
dreidimensionalen Konstrukt auf einem Trägermaterial (scaffold) in den Organismus
gebracht werden. Adulte Stammzellen eignen sich theoretisch besonders für eine
Therapie, da mit autologem Material gearbeitet werden kann und es somit zu
keinerlei Abstoßungsreaktion kommt.
1.1.6.1 Aktuelle Therapien mit hämatopoetischen Stammzellen
Bei den seit Jahrzehnten durchgeführten Therapien mit hämatopoetischen
Stammzellen unterscheidet man zwischen der Transplantation von Knochenmark
und der Transplantation von mobilisierten Stammzellen, welche aus dem peripheren
Blut isoliert werden 56 . Die Transplantation von Knochenmark-Spenden wird
zunehmend ersetzt durch die Transfusion von Blut, das Stammzellen enthält. Die