Bibliothek.pdf

EINLEITUNG
Abb. 6: Ablauf der Gerinnselbildung
Intakte Endothelzellen verfügen über gerinnungshemmende Eigenschaften. Aktivierung: Durch die
Verletzung der Endothelwand kommen subendotheliale Substanzen (Thromboplastin (TP) und
Kollagene) mit Thrombozyten und Gerinnungsfaktoren in Kontakt. Thrombozyten bilden eine primäre
Schicht auf der subendothelialen Matrix. Durch Aktivierung der Gerinnungskaskade wird Thrombin
gebildet. Amplifikation: Weitere Plättchen werden rekrutiert und bilden zusätzliche Schichten. Wurde
ausreichend Thrombin aktiviert, setzt die Fibrinbildung ein. Stabilisierung: Das
Thrombozytenaggregat wird in ein dichtes Fibrinnetz eingebettet (modifiziert nach Mackman [58]).
Nach den Funktionsträgern unterscheidet man zwischen der primären Gerinnung
(Thrombozyten vermittelt) und der sekundären Gerinnung (Gerinnungsfaktoren vermittelt).
1.4.2 Primäre Gerinnung
Durch den Kontakt mit subendothelialem Gewebe interagieren die Thrombozyten über den
Rezeptor GP1b (glycoprotein 1b) mit kollagengebundenem Von Willebrand-Faktor (vWF).
Auf diese Weise gefangene Thrombozyten können mit ihrem Rezeptor GPVI direkt an
Kollagene oder Laminin binden und werden aktiviert. Aktivierte Blutplättchen setzen
gerinnungs- und entzündungsfördernde Substanzen (ADP, Thromboxan A2, Calcium,
Fibrinogen, vWF usw.) aus ihren Granulas frei. Weiterhin bilden aktivierte Thrombozyten
Pseudopodien und stellen durch Exposition der inneren Phospholipidschicht eine
aktivierende Oberfläche für Gerinnungsfaktoren bereit. Die Plättchen in dem wachsenden
Aggregat werden u.a. durch Interaktion mit Integrinen oder vWF verbunden. Der primäre
Thrombus muss durch ein Fibrinnetz stabilisiert werden. Thrombozyten übernehmen dabei
eine wichtige Funktion bei der Aktivierung der Gerinnungskaskade [57, 59].
1.4.3 Sekundäre Gerinnung
Ziel der sekundären Gerinnung ist es, Thrombin zu aktivieren und ein stabilisierendes
Fibrinnetz zu generieren. Thrombin ist das zentrale Enzym der Gerinnung. Neben der
Spaltung von Fibrinogen, spaltet Thrombin u.a. die Kofaktoren FV und FVIII, aktiviert die
13