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EINLEITUNG<br />
Transglutaminase FXII und katalysiert die Aktivierung von Thrombozyten. Man unterscheidet<br />
zwei Gerinnungswege, die zur Bildung von Thrombin führen. Der extrinsische Weg wird<br />
durch Thromboplastin (TP) aktiviert. Der intrinsische Weg fungiert als<br />
Thrombinamplifikationsweg und wird sowohl durch Thrombin als auch durch die<br />
Kontaktaktivierung induziert (Abb. 7).<br />
Der Aktivator des extrinsischen Gerinnungsweges Thromboplastin ist ein<br />
Transmembranglykoprotein und wird konstitutiv von subendothelialem Gewebe exprimiert.<br />
Thromboplastin bildet durch Interaktion mit FVII die extrinsische Tenase, welche FX aktiviert.<br />
Die Generierung von FXa kann durch Aktivierung der intrinsischen Gerinnungskaskade<br />
amplifiziert werden. Dabei wird, vermittelt durch Thrombin, FIX aktiviert. FIXa bildet mit dem<br />
phospholipidgebundenem Kofaktor FVIIIa die intrinsische Tenase, welche zusätzliches FXa<br />
generieren kann.<br />
Weiterhin kann die intrinsische Tenase durch die Kontaktaktivierung gebildet werden. Der<br />
aktivierte FXII generiert in Gegenwart des Kofaktors HMWK F IXa. F IXa aktiviert schließlich<br />
den Enzymbestandteil der intrinsischen Tenase FXI.<br />
F Xa bildet mit F Va auf anionischen Phospholipiden (v.a. exponiertes Phosphatidylserin auf<br />
Plättchenoberflächen) den Prothrombinasekomplex. Dieser Komplex spaltet Prothrombin.<br />
Das generierte Thrombin spaltet Fibrinogen zu Fibrin. Weiterhin bildet Thrombin einen<br />
Komplex aus Fibrin und F XIII zur Generierung von F XIIIa. Die Transglutaminase F XIIIa<br />
katalysiert die kovalente Quervernetzung des Fibrinnetzes [57, 58].<br />
Die Gerinnungsreaktion wird maßgeblich von drei Regulatoren gehemmt. Antithrombin III<br />
hemmt neben Thrombin auch FIXa, FXa und FXIIa. Die Wirkung von Antithrombin III wird<br />
durch Heparin verstärkt [60]. TFPI (tissue factor pathway inhibitor) wird von Endothelzellen<br />
gebildet und neutralisiert FXa sowie die extrinsische Tenase [61]. Der aktivierte Protein C-<br />
Komplex (APC) hemmt die Kofaktoren FVa und FVIIIa [62]. Weiterhin wird das<br />
Gerinnungssystem durch das Plasmaprotein β2GPI reguliert.<br />
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