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DISKUSSION
Abb. 37: Modell der β2GPI-Transformation während Entzündungsprozessen
β2GPI liegt im Plasma als zirkuläres inaktives Protein vor. Geringe Mengen anionischer Strukturen
(z.B. Phosphatidylserin, Cardiolipin) werden von β2GPI gebunden. Dabei interagiert die β2GPI-
Domäne V mit der negativ geladenen Oberfläche, was in einer Konformationsänderung resultiert.
β2GPI vermittelt die antiinflammatorische Opsonisierung der anionischen Struktur und hemmt
gleichzeitig die Über-Aktivierung des Komplement- und des Gerinnungssystems, verhindert so die
Entstehung einer Entzündung und vermittelt die Phagozytose. Große Mengen fremder Oberflächen
lösen eine angeborene Immunantwort und einen Entzündungsprozess aus. Dabei prozessieren
aktivierte Plasmaproteasen wie Plasmin und F Xa die apolare Schleife der β2GPI-Domäne V und
verhindern dadurch die Interaktion von β2GPI mit der Oberfläche. Das auf diese Weise entstandene
nβ2GPI ist inaktiv. Im Laufe des Entzündungsprozesses sezernieren PMNs Proteinase 3.
Proteinase 3 schneidet β2GPI/nβ2GPI in zwei Fragmente. Das N-terminale Fragment umfasst
möglicherweise die Domänen I-IV und könnte als Flüssigphasenregulator die Über-Aktivierung des
Komplement- und Gerinnungssystems hemmen, zum Schutz vor überschießenden
Entzündungsprozessen. Das C-terminale Fragment umfasst wahrscheinlich die β2GPI-Domäne V und
könnte antimikrobielle Peptide freisetzten.
4.6 Regulation der Komplementaktivierung durch Kallikrein,
Plasmin und β2GPI
Kallikrein, Plasmin und β2GPI modulieren den alternativen Komplementaktivierungsweg. Alle
drei Plasmaproteine benötigen einen aktivierenden Stimulus zur Induktion ihrer
komplementregulatorischen Funktion. β2GPI wird durch Bindung an anionische Oberflächen
aktiviert oder erhält, wie Kallikrein und Plasmin, durch proteolytische Spaltung seine aktive
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