Verminderte Knochendichte und Veränderungen im ...

Einleitung
Nicht-Suppression im Dexamethason Suppressionstest (DST) (Sachar et al., 1973;
Nemeroff et al., 1984; Roy et al., 1987; Maes et al., 1991; Heuser 1998).
Exkurs HHN-System
Das HHN-System ist von zentraler Bedeutung für die Homöostase des menschlichen
Organismus. Es gewährleistet eine adäquate Anpassung des Organismus an äussere und
innere Stressoren wie mentalem und emotionalem Stress und Krankheiten und integriert
Signale zentraler neuronaler Schaltkreise, peripherer Hormone und die Reaktionen des
autonomen Nervensystems. Auf einen Stressreiz hin erfolgt die Sekretion von CRH aus
dem Nukleus supraopticus und paraventrikularis in den hypothalamisch-hypophysären
Portalkreislauf, über welchen es zum Hypophysenvorderlappen der Hypophyse
transportiert wird. Hier bindet es an CRH-Rezeptoren und stimuliert die Produktion und
Freisetzung der Proopiomelanocortin-(POMC)-Derivate Adrenokortikotropes Hormon
(ACTH)--Endorphin stimuliert die Freisetzung von Katecholaminen aus
dem Nebennierenmark und die Aktivierung des sympathischen Nervensystems. ACTH
stimuliert die Produktion und Freisetzung von Glukokortikoiden aus der Nebennierenrinde.
Die zirkulierenden Glukokortikoide haben weitreichende metabolische und
immunmodulatorische Effekte. Über ein negatives Feedback erfolgt die Gegenregulation
der neuroendokrinen Stressreaktion.
1.4.2 HHN-System und Psychopathologie
Dinan (1994) stellt in einem Übersichtsartikel die Hypothese auf, dass die in der MD
bestehende Dysregulation der HHN-Systems ursächlich für das Ungleichgewicht der
monaminergen Neurotransmitter ist.
Die von Holsboer im Jahr 2000 präsentierte Kortikosteroid-Rezeptor-Hypothese,
basierend auf in vivo und in vitro
Studien, Tiermodellen und klinischen Studien,
unterstützt Dinans (1994) Hypothese. Sie besagt, dass die intrazelluläre
Signalübertragung der Kortikosteroide in spezifischen Hirnarealen beeinträchtigt ist, was
in einer Vielzahl von Veränderungen der Genaktivität und Neurotransmitterproduktion
resultiert, welche ursächlich an der MD beteiligt sind.
Seitdem konnte die Beeinflussung wichtiger Hirnareale wie dem präfrontalen Kortex,
Amygdala und dem limbischen System, welche an der Regulation von Stimmung, Antrieb
und Affekt beteiligt sind, durch Kortisol gezeigt werden (Gold et al. 2002).
1.4.3 Dysregulationen im HHN-System und periphere Auswirkungen
Raison und Miller (2003) messen dem gestörten Glukokortikoidsignal eine zentrale Rolle
in der Pathophysiologie stress-assoziierter Erkrankungen (z.B. MD, PTBS) bei. Durch das
unzureichende Glukokortikoidsignal finde keine adäquate negative Rückkopplung statt,
welche essentiell für die Gegenregulierung der Stressreaktion und die Wiederherstellung
der Homöostase des Organismus unter Normalanforderungen sei.
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