Verminderte Knochendichte und Veränderungen im ...

Einleitung
1.5 Major Depression und Immunsystem
Depressive Symptome werden gehäuft bei körperlichen Erkrankungen beobachtet, die mit
einer Aktivierung des Immunsystems einher gehen, wie beispielsweise viralen Infekten
(Owen et al., 2001), der Multiplen Sklerose (Mikova et al., 2001), rheumatoider Arthritis
(RA) (Zautra et al., 2004) und neoplastischen Erkrankungen (Cleeland et al., 2003).
Umgekehrt sind in der therapeutischen Applikation von Zytokinen wie IFN- -2
vermehrt Verhaltensänderungen dokumentiert, die unter dem Begriff des
Krankheitsverhaltens („sickness behavior“) zusammengefasst werden. Hierzu zählen
neben Schmerzen, Übelkeit und Kachexie depressionstypische Symptome wie
Hypersomnie, Verlangsamung, Lethargie, Merkfähigkeitsstörungen und affektive
Niedergestimmtheit (Renault et al., 1987; Pavol et al., 1995; Pariante et al., 1999;
Bonaccorso et al., 2001; Cleeland et al., 2003). Aktuell veröffentlichten Wichers et al.
(2007) Daten, welche eine klare depressive Reaktion bei Patienten mit Hepatitis C unter
IFN--Therapie dokumentierten und eine positive Korrelation mit weiteren
proinflammatorischen Zytokinen zeigte.
Exkurs: Zytokine
Zytokine sind große Polypeptide, Proteine oder Glykoproteine, die in erster Linie von
weißen Blutzellen sezerniert werden.
Bei ihrer Entdeckung fiel ihre modulierende Wirkung auf immunologisch-entzündliche
Vorgänge auf und sie galten zunächst als Botenstoffe des Immunsystems. Heute ist
bekannt, dass ihre Wirkung über immunmodulierende Effekte hinaus geht und sie
Wachstum, Differenzierung und Funktion einer Vielzahl von Zellen verschiedener Gewebe
vermitteln.
Zytokinfamilien:
Interferone (IFN)
Interleukine (IL)
Wachstumsfaktoren
Tumornekrosefaktoren (TNF)
Chemokine
Die Wirkweise der Zytokine ist „pleiotrop“ (ein Zytokin wirkt auf multiple Zielzelltypen und
bewirkt ein weites Spektrum an Reaktionen) und „redundant“ (die biologischen
Reaktionen, die durch einzelne Zytokine verursacht werden, überlappen).
Zytokine werden unabhängig von ihrer „Familie“ in funktionelle Gruppen unterteilt.
Eine Klassifikation unterscheidet sie nach ihrer immunologischen Funktion in pro-(IL-1, IL-
6, IL-8, TNF--ytokine(IL-10, IL-1Ra).
1.5.1 Zytokine im zentralen Nervensystem und depressive Symptomatik
Proinflammatorische Zytokine nehmen über verschiedene Wege Einfluss auf das zentrale
Nervensystem (ZNS), unter anderem durch die Irritation der Blut-Hirn-Schranke, welche
den Übertritt peripher produzierter Zytokine ins ZNS ermöglicht, den Transport und die
Induktion von „second-messanger“ Signalen im Bereich der zirkumventrikulären Organe,
die de novo Synthese von Zytokinen im ZNS und die Reizung peripherer
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