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Verminderte Knochendichte und Veränderungen im ...

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Einleitung<br />

1.6.2 Der zelluläre Knochenstoffwechsel<br />

Zelluläre Botenstoffe, die konkret den Knochenstoffwechsel steuern, sind erst seit kurzem<br />

bekannt. Der Osteoprotegerinligand wurde 1998 als neues Mitglied der TNF-Liganden<br />

identifiziert. Es war bereits zuvor als „Receptor activator of nuclear factor- <br />

(RANKL) beschrieben worden. Gemeinsam mit seinem Rezeptor („Receptor activator of<br />

nuclear factor- öslichen/endogenen Rezeptorantagonisten<br />

Osteoprotegerin (OPG) ist er essentieller Bestandteil eines agonistisch-antagonistisch<br />

wirkenden Systems, das auf zellulärer Ebene die Osteoklastenaktivität steuert.<br />

OPG <strong>und</strong> RANKL werden beide von Osteoblasten <strong>und</strong> Knochemarkstromazellen<br />

produziert. Verschiedene osteotrope Faktoren beeinflussen ihre Expression. Das<br />

Verhältnis zwischen OPG/RANKL best<strong>im</strong>mt, ob Knochenaufbau oder -abbau <strong>im</strong> Prozess<br />

des Remodelings überwiegen.<br />

Osteotrope Substanzen, die auf die Expression von RANKL <strong>und</strong> OPG wirken sind in der<br />

folgenden tabellarischen Übersicht gelistet.<br />

Tabelle 1: Auszug aus Hofbauer <strong>und</strong> Heufelder 2001<br />

RANKL<br />

OPG<br />

Hormone<br />

Kortisol <br />

PTH/PTHrP <br />

Sexualhormone ? <br />

Vitamin D <br />

Zytokine<br />

IL- <br />

IL-6 ?<br />

TGF- <br />

TNF- <br />

Medikamente<br />

Dexamethason <br />

Immunsuppressiva <br />

Pathogenetische Bedeutung hat dieses System bei rheumatoider Arthritis, Glukokortikoidinduzierter<br />

Osteoporose, postmenopausaler Osteoporose sowie metastatischer<br />

Knochenerkrankungen u.a. (Hofbauer <strong>und</strong> Heufelder, 2001; Gravallese et al., 2002; Oh et<br />

al., 2004).<br />

Schoppet et al. (2002) schreiben dem OPG/RANKL System noch weitere Bedeutungen<br />

zu. Sie berichten von Wirkungen auf Immun- <strong>und</strong> Gefäßwandzellen <strong>und</strong> vermuten, dass<br />

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