22. Workshop fÃ¼r experimentelle und klinische Lebertransplantation ...

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Transplantationsmedizin Supplement I – 2011, S. 12 12. Rivers E et al. (2001) Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 345 (19): 1368-77 13. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. N Engl J Med 342 (18): 1301-1308 14. Russell JA (2006) Management of sepsis. N Engl J Med 355 (16): 1699-1713 15. Gines P et al. (2004) Management of cirrhosis and ascites. N Engl J Med 350 (16): 1646-1654 16. Reinhart K (2010) Prevention, diagnosis, therapy and follow-up care of sepsis: 1st revision of S-2k guidelines of the German Sepsis Society (Deutsche Sepsis- Gesellschaft e.V. (DSG)) and the German Interdisciplinary Association of Intensive Care and Emergency Medicine (Deutsche Interdisziplinäre Vereinigung für Intensiv- und Notfallmedizin (DIVI)). German Medical Science 8 17. Riordan SM, Williams R (1997) Treatment of hepatic encephalopathy. N Engl J Med 337 (7): 473-479 18. de Smet AMGA et al. (2009) Decontamination of the digestive tract and oropharynx in ICU patients. N Engl J Med 360 (1): 20-31 Il28B bei chronisch HCVinfizierten Patienten nach Behandlung mit pegyliertem Interferon-alpha und Ribavirin: eine retrospektive Studie A. Amanzada, F. Moriconi, A. Lindhorst, S. Mihm, G. Ramadori Abteilung Gastroenterologie und Endokrinologie, Universitätsmedizin Göttingen Einleitung: Die empfohlene Behandlung für die chronische HCV-Infektion besteht aus pegyliertem Interferon-alpha und Ribavirin. Es ist bekannt, dass die Mehrheit der Patienten mit einer HCV-Genotyp-1- Infektion nicht durch diese Behandlung geheilt werden können. Nach Lebertransplantation entwickeln durchschnittlich 20- 30% der Patienten binnen 5 Jahren erneut eine Leberzirrhose. Die medikamentöse Behandlung nach Lebertransplantation ist mit starken Nebenwirkungen behaftet. Vor kurzem konnte gezeigt werden, dass ein bestimmter Polymorphismus im IL28B- Gen als Prädiktor für einen Therapieerfolg dienen kann. Methoden: Retrospektive Analyse der Krankheitsverläufe von 65 Patienten mit chronischer HCV-Infektion nach IL28B- Genotypisierung. Ergebnisse: Wir haben 65 behandelte Patienten mit pegyliertem Interferon-alpha und Ribavirin bei chron. HCV-Infektion unterschiedlicher Genotypen auf IL28B- Genotyp getestet. Durchschnittsalter der Patienten war 47,6 Jahre. 4,6% hatten eine HBV- und 3,1% eine HIV-Co-Infektion. Bei 40% der Patienten lag der IL28B-Genotyp CC vor, bei 50,8% der Genotyp CT und bei 9,2% der Genotyp TT. 67,7% besaßen den HCV-Genotyp 1, 10,8% den HCV-Genotyp 2 und 21,5% den HCV-Genotyp 3. Bei 59,9% aller Patienten konnte eine anhaltende virologische Response (SVR) nachgewiesen werden. Patienten mit HCV-Genotyp 1 zeigten zu 43,2% eine SVR: Davon besaßen 53% den IL28B-Genotyp CC und 47% den Genotyp CT. Bei 56,8% der HCV-Genotyp-1-Patienten war eine Persistenz (NR) nachweisbar: Davon besaßen 24% den IL28B-Genotyp CC, 60% den Genotyp CT und 16% den Genotyp TT. Bei allen Patienten mit HCV-Genotyp 2 konnte eine SVR beobachtet werden: Davon hatten 57,1% den IL28B-Genotyp CC und 42,9% den Genotyp CT. 85% der Patienten mit HCV-Genotyp 3 zeigten eine SVR: Davon besaßen 36,4% den IL28B-Genotyp CC und 63,6% den Genotyp CT. HCV-Genotyp-3-Patienten mit NR hatten zu 66,7% den IL28B-Genotyp CC und zu 33,3% den Genotyp TT. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass chronisch HCV-Genotyp-1-infizierte Patienten mit IL28B-CC-Genotyp von einer möglichen Triple-Therapie (Interferon-alpha, Ribavirin und Proteaseinhibitor) nicht ausgeschlossen werden dürfen, entgegen der bisherigen Annahme (Ge et al. 2009, Nature). Dies dürfte auch für HCV-Patienten nach Lebertransplantation gelten. Combined Liver-kidney Transplantation following Heart Transplantation: A Case Report D. Kniepeiss Transplantationschirurgie, Universitätsklinik für Chirurgie, Graz, Österreich Introduction: A 58 year old male patient was grafted with a heart due to congestive heart failure 09/09. Methods: After prolonged ICU stay with ECMO therapy and a reconstruction of the tricuspid valve due to a rupture the patient acquired an ESBL based pneumonia and so antibiotic/antimycotic treatment was administered. Additionally the patient suffered from severe cytomegaly viral infection which was treated with ganciclovir. The combination of the administered substances led to dialysis dependent renal insufficiency and resulted in liver failure.
Transplantationsmedizin Supplement I – 2011, S. 13 Results: After his recovery from the infection no amelioration of his liver or kidney function was observed. A liver biopsy proved the suspicion of secondary sclerosing cholangitis (SSC) with elevated levels of serum bilirubine up to 24.54 mg/dL. Therefore the patient was listed for liver and renal transplantation and transplanted in 03/10. The combined kidney and liver transplantation after heart transplantation was successful. The patient’s post operative course was uneventful and he was finally dismissed 250 days after his first transplantation well and fully recovered. Until now no signs for rejection of the heart, liver or kidney were observed. SSC is a rare complication after prolonged ICU treatment and is associated with rapid progressive liver cirrhosis, whereas the underlying mechanism remains unknown. A possible association between the onset of SSC and massive antibiotic and antimycotic treatment is assumed. Conclusion: This case represents a clear rarity up to curiosity but does state how excellent abdominal transplantation can be performed following thoracic transplant treatment. Immunsuppressive Strategien nach allogener Hepatozytentransplantation im Rattenmodell S. Brückner, P. Stock, M. Dollinger, M. Hempel, B. Christ KIM I - AG Molekulare Hepatologie, Universitätsklinikum Halle/Saale Hintergrund: Nach Etablierung und Charakterisierung eines allogenen Hepatozytentransplantationsmodells sollten verschiedene Immunsupressiva mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen getestet werden, die Abstoßung allogen transplantierter Hepatozyten zu vermindern. Der Calcineurininhibitor Cyclosporin A, der die Aktivierung von T-Zellen hemmt, sowie Mycophenolat, welches inhibitorisch auf die Proliferation von T- und B-Zellen wirkt und das pleiotrop wirkende Prednisolon wurden miteinander verglichen. Methoden: Donorhepatozyten aus Dark Agouti-Ratten wurden in DPPIV-/-F344 Fischer-Empfängerratten transplantiert. Die Spenderhepatozyten wurden in der Empfängerleber nach Transplantation durch einen enzymatischen DPPIV-Nachweis auf Gefrierschnitten detektiert. Ergebnisse: Bis zum fünften Tag nach Hepatozytentransplantation waren auch im allogenen Modell noch Donorhepatozyten nachweisbar. 3 Wochen nach der Transplantation waren nach erfolgter Abstoßungsreaktion keine Spenderhepatozyten mehr im Empfängerparenchym vorhanden.Die Abstoßung der allogenen Hepatozyten konnte 3 Wochen nach der Transplantation sowohl durch Behandlung der Empfängertiere mit Mycophenolat als auch mit Prednisolon oder Cyclosporin A vermindert werden. Allerdings war nach Behandlung der Empfängertiere mit Cyclosporin die Repopularisierung durch allogene Hepatozyten signifikant höher als in den mit Prednisolon oder Mycophenolat behandelten Empfängertieren. Schlussfolgerung: Da Cyclosporin A die Proliferationsfähigkeit der Donorhepatozyten nicht beeinträchtigte, ist nach allogener Hepatozytentransplantation die Behandlung der Empfängertiere mit Cyclosporin A der Behandlung mit Prednisolon oder Mycophenolat vorzuziehen. Ausblick: Perspektivisch wird in unserer Arbeitsgruppe die mögliche Modulation der Abstoßungsreaktion nach Hepatozytentransplantation durch mesenchymale Stammzellen getestet, deren pro-proliferativen und immunmodulatorischen Eigenschaften in der Literatur beschrieben sind. Anti-inflammatorische Eigenschaften von hepatozytär differenzierten humanen mesenchymalen Stammzellen bei NASH im Mausmodell S. Pelz, P. Stock, S. Brückner, M. Hempel, B. Christ Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I - Molekulare Hepatologie, Universitätsklinikum Halle/Saale Hintergrund: Die Pathogenese der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) wird durch eine starke Entzündung und eine zunehmende Fibrosierung der Leber charakterisiert. Ziel der Arbeit war es den Einfluss von hepatozytär differenzierten mesenchymalen Stammzellen auf die akute Entzündung zu untersuchen. Methoden: Pfp/Rag2-/- Mäuse wurden für 5 Wochen mit einer Methionin-Cholinfreien (MCD) Diät gefüttert. Mesenchymale Stammzellen (MSC) wurden aus humanem Knochenmark isoliert, zu hepato-
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