22. Workshop für experimentelle und klinische Lebertransplantation ...

Transplantationsmedizin
Supplement I – 2011, S. 15
fektneigung. „Gehäufte Infekte“ definierten
wir dabei als zwei oder mehrere virale
und/oder bakterielle Infekte, die systemisch
antibiotisch und/oder antiviral therapiert
werden mussten. Patienten mit gehäuften
Infekten hatten eine signifikant
stärkere Inhibierung der NFAT-regulierten
Gen-Expression (22%) als die Patienten,
die keine gehäuften Infekte hatten (46%;
p=0.041).
Schlussfolgerung: Das pharmakodynamische
Monitoring von CsA durch Messen
der NFAT-regulierten Genexpression in T-
Zellen hat möglicherweise das Potential,
eine Überimmunsuppression bei Kindern
nach Lebertransplantation zu verhindern.
Literatur
1. Sommerer C, Giese T, Schmidt J, Meuer S, Zeier M
(2008) Ciclosporin A tapering monitored by NFAT-regulated
gene expression: a new concept of individual
immunosuppression. Transplantation 85 (1): 15-21
2. Billing H, Giese T, Sommerer C, Zeier M, Feneberg R,
Meuer S, Tönshoff B (2010) Pharmacodynamic monitoring
of cyclosporine A by NFAT-regulated gene expression
and the relationship with infectious complications
in pediatric renal transplant recipients. Pediatric
Transplantation 14 (7): 844-51
Transplantation von
Lebervorläuferzellen zur
Therapie des insulinabhängigen
Diabetes mellitus
H. Bruns, D. Schultze, U. Galli,
M. W. Büchler, P. Schemmer
Chirurgie, Uniklinik Heidelberg
Einleitung: Lebervorläuferzellen können
mindestens in Hepatozyten und Cholangiozyten
differenzieren. Subpopulationen
von Zellen der fetalen Rattenleber weisen
Gemeinsamkeiten mit Pankreaszellen auf.
Leber und Pankreas sind embryologisch
miteinander verwandt. In dieser Studie
wurde die Eignung von Lebervorläuferzellen
zur Therapie des insulinabhängigen
Diabetes mellitus untersucht.
Methode: Durch Kollagenaseverdau und
anschließende Gradientenzentrifugation
wurden aus fetalen Rattenlebern (Lewis-
Ratten, Embryonaltage 14 – 20) Zellen gewonnen.
Der Anteil hämatopoetischer Zellen
wurden mittels MACS depletiert. Die
erhaltenen Lebervorläuferzellen wurden
für den Stammzellmarker thy-1 erneut mittels
MACS sortiert. Um den für das Pankreas
wichtigen Differenzierungsmarker
pdx-1 und Hepatozytenmarker zu messen,
wurde eine quantitative RT-PCR durchgeführt.
Die Zellen wurden mit Williams E-
Medium, dem FBS und Wachstumsfaktoren
zugesetzt waren, mit oder ohne hohen
Glucose-Anteil (4,5g/l) kultiviert. Darüber
hinaus erfolgte eine Transplantation der
Zellen in Ratten mit einem Streptozotocininduzierten
Diabetes. Der Blutglucosespiegel
dieser Tiere wurde über 7 Tage gemessen.
Ergebnis: Sowohl thy-1 positive als auch
negative Vorläuferzellen exprimierten Hepatozytenmarker.
Die Expression von pdx-
1 war im Vergleich zu adulten Hepatozyten
und Pankreas 6- und 1-fach. In Medium
mit hohem Glucoseanteil stieg die Insulinsekretion
der Lebervorläuferzellen nach 3
Tagen von 0.058 auf 0.11 µg/L (p