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Transplantationsmedizin Supplement I – 2011, S. 26 Kombinierte en-bloc Leber- Pankreas-Transplantation bei Patienten mit Leberzirrhose und Typ 2 Diabetes A. Kornberg 1 , B. Küpper 2 , J. Wilberg 3 , O. Habrecht 3 , P. Büchler 1 , U. Müller 4 , H. Friess 1 1 Chirurgie, Klinikum rechts der Isar, TU München 2 Chirurgie, Klinikum Bad Berka 3 Chirurgie, FSU Jena 4 Diabetologie, Endokrinologie, FSU Jena Einleitung: Viele Patienten mit Leberzirrhose leiden unter einer peripheren Insulinresistenz mit Ausbildung eines insulinpflichtigen Diabetes mellitus (DM), der nach Lebertransplantation meist fortbesteht und das Mortalitätsrisiko deutlich erhöht. Unsere Hypothese war es, dass trotz erhöhten nativen C-Peptidspiegels durch eine additive Pankreastransplantation bei diesen Patienten durch Überwindung der Insulinresistenz letztlich Insulinfreiheit erreicht werden kann. Methode: Zwischen 1998 und 2002 wurden 14 Patienten mit einer Leberzirrhose und einem insulinpflichtigen Typ-2-DM (medianer Insulinbedarf 50IE/Tag) einer kombinierten en-bloc Leber-Pankreastransplantation (LPTx) unterzogen. Die exokrine Drainage erfolgte mittels Seit-zu- Seit-Duodeno-Duodenostomie. Bei Rejektionsverdacht erfolgte neben einer Leberbiopsie auch die endoskopische Biopsie von Spender- und Empfängerduodenum- Mukosa. Alle Patienten erhielten eine Calcineurin-Inhibitor-basierte Immunsuppression. HbA1C, Insulin und C-Peptid-Spiegel wurden regelmäßig bestimmt. Die sekretorische ß-Zell-Funktion des Pankreastransplantates wurde regelmäßig mittels OGTT und Glucagon-Test evaluiert. Insulinresistenz und Insulinsensitivität wurden mittels „Homeostasis Model Formula“ (HOMA-IS) berechnet. Ergebnis: Das Follow-up nach LPTx liegt aktuell zwischen 1,5-142 Monate (Median: 100 Monate). Alle Patienten waren unmittelbar nach der Transplantation frei von exogener Insulinzufuhr. Der Nüchtern- Blutzucker-Spiegel normalisierte sich innerhalb von 48 Stunden bei allen Patienten. Der mittlere HbA1C-Spiegel fiel innerhalb von 3 Monaten von 7.6 ± 0.7% auf 4.9 ± 0.6% (P < 0.001). Alle Patienten zeigten eine „high response“- Insulin- und C-Peptidantwort im Glucagon-Test. Die Insulinsensitivität (HOMA-IS-Normwert: 0,5-1) verbesserte sich signifikant von 0,14 ± 0,5 auf 0,3 ± 0,14 nach 12 Monaten (P=0,008). Im Langzeitverlauf kam es nur bei einem Patienten (114 Monate post- LPTx) zu einem Rezidiv der Insulinabhängigkeit mit Entwicklung von relevanter Makroangiopathie (7,1%). Bei 2 Patienten konnte durch Biopsie der duodenalen Mukosa eine Pankreastransplantatrejektion verifiziert werden. Die Inhibierung der Prostaglandin-Endoperoxid- Synthase (PTGS) vermindert den akuten und chronischen Leberschaden über Signalwirkung der Sternzellen (HSC) R. Bahde 1 , S. Kapoor 2 , H. U. Spiegel 1 , S. Gupta 2 1 Klinik und Poliklinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Universitätsklinikum Münster 2 Marion Bessin Liver Research Center, Departments of Medicine and Pathology, Albert Einstein College of Medicine Einleitung: PTGS-1 und -2 konvertieren Arachidonsäure zu PGH2 mit Freisetzung nachgeschalteter inflammatorischer Mediatoren. PTGS-1 und -2 Blockade durch Naproxen kann HSC stimulieren und VEGF-vermittelt zytoprotektiv wirken. Ziel der Studie war diese Mechanismen nach Leberschädigung zu untersuchen. Methode: F344-Ratten wurden 6 mg/kg Naproxen i.p. appliziert und nach 6 h die Desmin-Expression histologisch bestimmt. Der direkte Effekt von Naproxen (0,1-10 µmol/l) auf die HSC wurde in einer Ratten-Zell-Linie, CFSC-8B, untersucht. Die Genexpression wurde nach Kultivierung unter hypoxischen Bedingungen mittels qRT-PCR analysiert. Isolierte Hepatozyten wurden mit dem konditionierten Medium dieser Zellkultur inkubiert und nach 24 h oder TNFalpha-Gabe die Viabilität mittels MTT-Assay bestimmt. Der Effekt von Naproxen (6 und 12 mg/kg/d i.p.) nach akuter (24 h nach 1 ml/kg CCl4 i.p.) und chronischer Leberschädigung (14 d nach Gallengangsligatur) wurde in F344 Ratten untersucht. Die Analyse umfasste Serumparameter (AST, ALT, ALP, Bilirubin), qRT-PCR und Immunhistologie (CD45, Ki67, OV-6, CK-19, Sirius-Red, VEGF). Ergebnis: Die bloße Naproxen-Applikation führte zur 5-fach vermehrten HSC-Aktivierung (p
Transplantationsmedizin Supplement I – 2011, S. 27 CFSC-8B Zellen zeigte, dass Gene involviert in Apoptose und Inflammation herunterreguliert, jedoch andere wie VEGF heraufreguliert waren (p
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