22. Workshop fÃ¼r experimentelle und klinische Lebertransplantation ...

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Transplantationsmedizin Supplement I – 2011, S. 30 Methode: In der vorliegenden Studie sollen mesenchymale Stammzellen (MSC) zur Immunmodulation nach Lebertransplantation angewendet werden. Abweichend von den meisten klinischen Prüfungen liegt bei einer zellbasierten Therapie ein lebendes Prüfpräparat vor. Hierzu wurden die notwendigen Studiendokumente für die ortsansässige Ethikkommission und das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) erstellt. Ergebnis: Das Studienprotokoll für diese Phase-I-Sicherheitsstudie wurde nach Maßgabe der Bundesoberbehörde erarbeitet (Module 0-5 des PEI). Es sollen industriell gezüchtete MSC verwendet werden, so dass die Vorschriften der Good Manufacturing Practice (GMP) auf die Lagerung der Zellen begrenzt sind. Die Eingruppierung des Zellpräparats durch die Landesoberbehörde als somatisches Zelltherapeutikum ist erfolgt. Ein komplexer Antrag an die zuständige Ethikkommission ist erfolgt. Schlussfolgerung: Vor einer potentiellen klinischen Anwendung von adulten Stammzellen zur Immunmodulation sieht sich das Studienzentrum mit einer Vielzahl regulatorischer Besonderheiten konfrontiert. Der mögliche Benefit für die Patienten und der zu erwartende Erkenntnisgewinn für die Forschungsgemeinschaft rechtfertigen den hohen regulatorischen Aufwand. PTLD bei Patienten nach Lebertransplantation: unizentrische Erfahrung J. Hartl 1 , M. N. Scherer 2 , M. Loss 2 , S. Farkas 2 , L. Baier 2 , H.-J. Schlitt 2 , G. I. Kirchner 1 1 Innere Medizin 1, Universitätsklinikum Regensburg 2 Chirurgie, Universitätsklinikum Regensburg Einleitung: Post transplantation lymphoproliferative disorders (PTLD) treten gehäuft bei immunsupprimierten Patienten nach Organtransplantation auf. Die Inzidenz einer malignen Erkrankung nach Lebertransplantation (LTx) liegt bei 4-15%, für eine PTLD bei ca. 1-5%. Ziel dieser Studie war es, die Inzidenz und das Outcome bei Patienten mit einer PTLD nach LTx zu untersuchen. Methode: Am UKR wurden zwischen Juni 1993 und August 2010 insgesamt 355 LTx (238m) durchgeführt. Bei 5 Patienten (1,4%) konnte die Diagnose einer PTLD histologisch gesichert werden. Das Outcome sowie die medizinischen Daten der Patienten wurden anhand der Patientenakten analysiert. Ergebnis: Das mittlere Alter der 5 Patienten (5m) mit PTLD betrug bei LTx 45,2±8,9 Jahre. Die LTx wurde aufgrund folgender Erkrankungen durchgeführt: Alkohol + chron. Hepatitis C (n=1), kryptogene Zirrhose (n=1), Alkohol (n=1), sekundär sklerosierende Cholangitis (n=1) und akute Hepatitis B (n=1). Als Immunsuppression wurden Tacrolimus- (n=1), Sirolimus- (n=1) sowie Ciclosporin A- (n=3) haltige Schemata eingesetzt. Die PTLD trat 3-36 Monate nach LTx auf, wobei 4 dieser Patienten ein Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziiertes diffus großzelliges B- Zell-Lymphom (Leberhilusbereich (n=3), Niere (n=1)) entwickelten. Vier Patienten erhielten eine CHOP-haltige Chemotherapie. Ein Patient litt an einem follikulären Non-Hodgkin-Lymphom in den retroperitonealen Lymphknoten (EBV negativ). Bei ihm wurde aufgrund der Stabilität der Erkrankung keine Therapie durchgeführt. Innerhalb einer Nachbeobachtungszeit von 22-148 Monaten sind 2 Patienten mit diffus großzelligem B-Zell-Lymphom – 8 bzw. 13 Monate nach Diagnosestellung – gestorben; drei Patienten leben und befinden sich in einem guten Allgemeinzustand. Schlussfolgerung: Die PTLD ist eine seltene, jedoch mit einer hohen Mortalitätsrate assoziierte Erkrankung. Bei unklaren Raumforderungen im Leberhilus muss differentialdiagnostisch an eine PTLD gedacht werden. Welchen Einfluss hat eine Aspergilleninfektion auf das Überleben nach einer Lebertransplantation? G. Kirchner 1 , J. Hartl 1 , A. Schnitzbauer 2 , M. Scherer 2 , R. Wiest 1 , S. Farkas 2 , B. Salzberger 1 , H.-J. Schlitt 2 , M. Loss 2 1 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg 2 Klinik und Poliklinik für Chirurgie, Universitätsklinikum Regensburg Einleitung: Aspergillen (Asp.)-Infektionen treten bei ca. 3% der Patienten nach einer Lebertransplantation (LTx) auf. Ziel der Studie war es, Risikofaktoren für das Überleben einer Asp-Infektion nach einer LTx zu untersuchen.
Transplantationsmedizin Supplement I – 2011, S. 31 Patienten/Methoden: In unserem Zentrum wurden im Zeitraum von Juli 2003 bis August 2009 insgesamt 253 LTx durchgeführt. Bei 9 Patienten (49+7 J., 7m) konnte eine Asp.-Infektion nachgewiesen werden. Die Gründe für eine LTx waren: äthyltox. Leberzirrhose (n=5) +Hepatitis C (n=1), PBC (n=1), Cirrhose cardique (n=1, LTx plus Herz-Tx), Zystenleber (n=1). Die primäre Immunsuppression bestand aus einer Kombination von Anti-IL2R-Antagonist, Calcineurin-Inhibitor, Steroiden und ggf. Mycophenolat Mofetil. Ergebnisse: Bei 9 Patienten (3.6%) kam es post-LTx zu einer Asp.-Infektion. Bei 8 von 9 Patienten war das Asp.-Antigen in der bronchialen Lavage (BAL) positiv. Der Asp.-Antigennachweis im Serum war häufig negativ oder erst im späteren Verlauf positiv. In der Bildgebung wurden Asp. in folgenden Organen nachgewiesen: Lunge (n=9), Gehirn (n=3), Mediastinum (n=1) und Hautwunde (n=1). Alle Patienten mit disseminiertem pulmonalen Befall oder einem Befall mehrerer Organe verstarben. Bei 2 Patienten mit pulmonalem Befall lag eine vorbestehende Lungenerkrankung vor. Acht von 9 Patienten verstarben im Multiorganversagen. Sieben dieser 8 Patienten verstarben innerhalb von 158 Tagen nach LTx. Eine Patientin erkrankte erst 7 Jahre nach LTx an einer invasiven Aspergillose und verstarb innerhalb von 60 Tagen. Der einzige Überlebende erhielt neben einer Voriconazol-Therapie eine Lungenteilresektion zur Entfernung eines Aspergillomherdes. Fazit: Eine Aspergillen-Infektion nach LTx mit disseminiertem pulmonalen oder extrapulmonalen Befall endete in allen Fällen letal. Das Serum-Asp.-Antigen war häufig falsch negativ. Erfolgreiche Lebertransplantation unter simultaner extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) und kontinuierlicher Hämodialyse bei fulminantem Multiorganversagen bei akutem Morbus Wilson M. N. Scherer 1 , A. A. Schnitzbauer 1 , G. I. Kirchner 2 , B. Sinner 3 , A. Kroemer 1 , A. Philipp 4 , Th. Bein 5 , S. Farkas 1 , M. Loss 1 , H. J. Schlitt 1 1 Klinik und Poliklinik für Chirurgie und Transplantation, Universitätsklinikum Regensburg 2 Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Regensburg 3 Klinik für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Regensburg 4 Klinik und Poliklinik für Herz-, Thorax- und herznahe Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Regensburg 5 Interdisziplinäre Operative Intensivstation, Universitätsklinikum Regensburg Der Morbus Wilson ist eine genetisch bedingte Erkrankung des Kupferstoffwechsels, die sich bei 5% der Patienten mit einem akuten Leberversagen (ALF) manifestiert. Eine Lebertransplantation (LTx) ist dann die einzig erfolgreiche kurative Therapieoption. Das ALF im Allgemeinen stellt mit einer akuten Mortalität von 80- 90% eine besondere Herausforderung dar, insbesondere bei der schnellen Auswahl der geeigneten Patienten für eine LTx. In dieser Kasuistik präsentieren wir die erfolgreiche LTx eines Patienten mit Multiorganversagen im Rahmen einer fulminanten Manifestation eines Morbus Wilson. Es erfolgte die High-Urgency-Listung bei Eurotransplant, wobei sich bis zur Verfügbarkeit eines Organes bei toxic-liver-Syndrom ein Nieren- und Lungenversagen entwickelte, so dass am Tag 2 nach Zuverlegung eine Therapie mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) und mittels kontinuierlicher Hämodialyse (CVVHD) begonnen werden musste. Am Tag 4 erfolgten dann unter laufender EMCO und CVVHD die Lebertransplantation, wobei aufgrund der ECMO eine Klemmung der Vena cava komplett unterbleiben musste. Am Tag 6 hatte sich die Lungenfunktion stabilisiert, so dass die ECMO ausgebaut werden konnte, am Tag 10 erfolgte die Extubation. Nach 23 Tagen konnte die Hämodialyse beendet und der Pat. nach 24 Tagen von Intensiv- auf Normalstation verlegt werden. Nach 52 Tagen Krankenhausaufenthalt konnte der Patient mit normaler Leber-, Lungen- und Nierenfunktion entlassen werden. Seit Monat 6 nach LTx ar-
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