22. Workshop für experimentelle und klinische Lebertransplantation ...
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Transplantationsmedizin<br />
Supplement I – 2011, S. 14<br />
zytären Zellen differenziert <strong>und</strong> 1,5x10 6<br />
Zellen über die Milz in die Leber transplantiert.<br />
Die Mäuse erhielten die MCD-<br />
Diät bis zur Organentnahme. Der histologische<br />
Nachweis der transplantierten Zellen<br />
erfolgte mittels HepPar1-Färbung nach<br />
1 Woche. Das Akut-Phase-Protein Serumamyloid<br />
A (SAA) <strong>und</strong> dessen Mediator<br />
TNF-alpha wurden mittels semi-quantitativer<br />
RT-PCR bestimmt.<br />
Ergebnisse: Nach 5 Wochen MCD-Diät<br />
kam es zu einer signifikant erhöhten Expression<br />
von SAA <strong>und</strong> TNF-alpha in den<br />
Mauslebern. 1 Woche nach der Transplantation<br />
konnten transplantierte humane Zellen<br />
in der Mausleber histologisch nachgewiesen<br />
werden. Die TNF-alpha Genexpression<br />
war 1 Woche nach der Transplantation<br />
signifikant erniedrigt, während für<br />
die Expression von SAA 1 Woche nach der<br />
Transplantation noch keine signifikanten<br />
Unterschiede gezeigt werden konnten.<br />
Schlussfolgerung: In der Leber persistierende<br />
hepatozytär differenzierte mesenchymale<br />
Stammzellen scheinen durch ihre<br />
anti-inflammatorischen Eigenschaften<br />
nach Transplantation bei NASH zur Verbesserung<br />
der Entzündung beizutragen.<br />
Attenuation of the Inflammatory<br />
Response after Acetaminopheninduced<br />
Injury by Human<br />
Mesenchymal Stem Cell-derived<br />
Hepatocytes<br />
P. Stock, S. Ebensing, M. Hempel,<br />
M. M. Dollinger, B. Christ<br />
Klinik für Innere Medizin 1- Molekulare Hepatologie,<br />
Universitätsklinikum Halle<br />
Introduction: Mesenchymal stem cells<br />
from human bone marrow (hMSC) have<br />
the potential to differentiate into hepatocyte-like<br />
cells in vitro and continue to<br />
maintain important hepatocyte functions in<br />
vivo after transplantation into host mouse<br />
livers.<br />
Methods: Here, hMSC were differentiated<br />
to hepatocyte-like cells in vitro (hMSC-<br />
HC) and transplanted into livers of immunodeficient<br />
Pfp/Rag2-/- mice treated<br />
with a sublethal dose of acetaminophen<br />
(APAP) to induce acute liver injury. APAP<br />
induced a time- and dose-dependent damage<br />
of perivenous areas of the liver lobule.<br />
Serum levels of AST increased to similar<br />
levels irrespective of hMSC-HC being<br />
transplanted or not.<br />
Results: Yet, hMSC-HC were fo<strong>und</strong> in the<br />
damaged perivenous areas of the liver lobules<br />
short-term preventing apoptosis and<br />
thus gross destruction of the organ. Disturbance<br />
of metabolic and secretory protein<br />
expression was lower in the livers receiving<br />
hMSC-HC. 7 weeks after APAP treatment,<br />
hepatic injury had completely recovered<br />
in groups both, with or without hM-<br />
SC-HC. Clusters of transplanted cells appeared<br />
predominantly in the periportal<br />
portion of the liver lobule and secreted human<br />
albumin featuring a prominent quality<br />
of differentiated hepatocytes.<br />
Conclusion: They hence may serve as a<br />
novel source of hepatocyte-like cells suitable<br />
for cell therapy of acute liver diseases.<br />
NFAT (Nuclear Factor of<br />
Activated T-cells) –<br />
Aktivität bei lebertransplantierten<br />
Kindern<br />
T. Breil, H. Billing, J. Schmidt,<br />
C. P. Schmitt, S. Meuer, G. Engelmann<br />
Universitätsklinikum Heidelberg<br />
Einleitung: Cyclosporin A bewirkt eine<br />
Hemmung des nuclear factor of activated<br />
t-cells (NFAT). NFAT reguliert die Produktion<br />
der Zytokine Interleukin 2 (IL2), IL-3,<br />
IL-4, Tumor Nekrose Faktor alpha (TNFalpha),<br />
Granulocyten-Makrophagen Kolonie-stimmulierender<br />
Faktor <strong>und</strong> Interferon-gamma.<br />
Die Analyse der NFAT-regulierten<br />
Genexpression ist eine neue Methode,<br />
um Cyclosporin A (CsA) pharmakokinetisch<br />
zu monitoren. Nachdem die NFAT-<br />
Aktivität bereits als Marker für die Intensität<br />
der Immunsuppression bei nierentransplantierten<br />
Kindern <strong>und</strong> Erwachsenen sowie<br />
bei lebertransplantierten Erwachsenen<br />
untersucht wurde, führten wir in dieser<br />
prospektiven Studie erstmalig eine Untersuchung<br />
bei lebertransplantierten Kindern<br />
durch.<br />
Methode: Unser Patientenkollektiv bestand<br />
aus 20 lebertransplantierten Kindern,<br />
die sich nach <strong>Lebertransplantation</strong> in einer<br />
stabilen Phase befanden <strong>und</strong> deren CsAbasierte<br />
Immunsuppression innerhalb der<br />
letzten 12 Monate nicht geändert worden<br />
war. Ziel war es, die Expression der NFATregulierten<br />
Gene in Lymphozyten durch<br />
RT-PCR zu quantifizieren <strong>und</strong> diese mit<br />
der Infekthäufung in den letzten 12 Monaten<br />
zu korrelieren.<br />
Ergebnis: 6 Kinder hatten gehäufte Infekte<br />
gegenüber 14 Kindern ohne gehäufte In-
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