Ossäre Regeneration eines experimentellen critical-size Defektes ...

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Makrophagen, Chondrozyten und Osteoblasten, sowie Endothelzellen und
Fibroblasten exprimiert [40;48;63;102]. In Experimenten von Howes (1988) und Nash
(1994) wurde die lokale osteoinduktive Potenz von PDGF sowohl bei der heteroto‐
pen Osteogenese an Ratten, als auch bei Tibia‐Osteotomien an Kaninchen nachge‐
wiesen [42;58]. PDGF stimuliert die DNA‐Replikation und Zellproliferation von
Osteoprogenitorzellen und Endothelzellen, sowie die Kollagensynthese von
Fibroblasten [1] und beschleunigt somit die Wundheilung. In Zusammenwirken mit
TGF‐β1 wird der Einfluss von PDGF auf die Fibroblasten des Bindegewebes vermut‐
lich inhibiert [84], sodass PDGF gezielt für die Migration und Proliferation von Oste‐
oprogenitorzellen in den Defektbereich einsetzbar wäre, ohne dass es zu einer uner‐
wünschten Bindegewebsneubildung kommen würde.
Abb. 3.4.2: 3D-Struktur des Mitogens PDGF
[http://www.biochem.szote.u-szeged.hu – umgezeichnete
Darstellung]
Die chemische Struktur von PDGF ist ein Dimer (Abb. 3.4.2). Es besteht aus zwei, ca.
100 Aminosäuren umfassenden Ketten, die über zwei Disulfidbrücken miteinander
verknüpft und zu 60% homolog sind [33]. Im Rahmen der Osteogenese wird PDGF
aus der α‐Granula von aggregierten Thrombozyten sezerniert [32] und bei der Pas‐
sage durch die Thrombozytenmembran aktiviert [46].