Ossäre Regeneration eines experimentellen critical-size Defektes ...

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suchsbedingungen durchgeführt werden, um eventuelle Artefakte bei der immun‐
histochemischen Färbung sicher ausschließen zu können.
Vergleicht man die durch BMP‐2 erzielte Osteokonduktion mit dem Ergebnis der
PDGF‐Versuchsgruppen, so zeigt sich deutlich die unterschiedliche osteogene Po‐
tenz eines Morphogens, wie des BMP‐2 und eines ungerichteten Mitogens, wie dem
PDGF: Während BMP‐2 als osteogener Differenzierungsfaktor den Phänotyp der aus
den Progenitorzellen hervorgehenden Zellen bestimmt, führt PDGF als mitogener
Wachstumsfaktor zu einem unspezifischen Proliferationsreiz auf Vorläuferzellen des
Knochenstoffwechsels und des Bindegewebes [97]. Dies zeigt sich deutlich im Rege‐
nerationsverhalten der PDGF‐Versuchsgruppe ohne subperiostaler PEG‐Membran:
Sie weist eine verminderte Osteokonduktivität auf, da neben den Osteoprogenitor‐
zellen der knöchernen Kortikalis auch die benachbarten Mesenchymzellen des Peri‐
ostes zur Proliferation angeregt werden und neues Hartgewebe nur in Verbindung
mit Bindegewebe gebildet wird. Diese unerwünschte Wirkung von PDGF lässt sich
mit der migrationshemmenden PEG‐Membran aus MembraGel zwischen critical‐
size Defekt und Periost verhindern.
Die physiologisch zu erwartende Abnahme der BMP‐2 Expressionskinetik im Hei‐
lungsverlauf der critical‐size Defekte beruht auf der Halbwertszeit von BMP‐2 und
den zugrundeliegenden proteolytischen Prozessen im Rahmen der Signalkaskade
des Morphogens an den Zielzellen [4;14;38;45]. Die im Verlauf der experimentellen
Studie abnehmende BMP‐2 Expression der PDGF‐Stichproben mit MembraGel
weist somit auf eine fortschreitenden Knochenneubildung hin [8;13;57]. Bestätigung
findet diese Hypothese auch in der niedrigen SOX‐9 Expressionskinetik dieser Ver‐
suchsgruppe, die auf einen weitgehend abgeschlossenen Kalzifizierungsprozess in
den critical‐size Defekten hindeutet. Eine reduzierte SOX‐9 Expression, wie sie auch
im Rahmen einer Bindegewebsneubildung vorliegen würde, ist in diesen Knochen‐
defekten hingegen durch die migrationshemmende PEG‐Membran sicher ausge‐
schlossen. Die insgesamt erhöhte BMP‐2 Expressionskinetik der PDGF‐
Versuchsgruppen entsprechen der biologischen Wirkungsweise des Mitogens PDGF,
welches multiple Zytokine und Transkriptionsfaktoren wie BMP‐2 aktiviert und