LINGUAMED - Adipositas Spektrum

Aktuelles
Neue Antidiabetika mit multiplen protektiven Effekten
Rom. Eine neue Generation
von Antidiabetika
erweitert die Behandlungsmöglichkeiten
von
Diabetikern. Mit ihrer Wirkung auf
das System der Inkretinhormone
beeinflussen sie den Glukosestoffwechsel
und haben darüber hinaus
den Vorteil einer geringeren Hypoglykämierate
sowie der fehlenden
Gewichtszunahme beziehungsweise
sogar einer Gewichtsreduktion. Zu
den Analoga, die einerseits wie das
Inkretinhormon GLP-1 wirken, andererseits
aber nicht so rasch inaktiviert
werden und deshalb eine längere
Halbwertszeit besitzen, gehört
das Inkretinmimetikum Liraglutid.
Auf der 44. Jahrestagung der EASD
in Rom wurde das wissenschaftliche
Material dieser
neuen Substanz präsentiert.
Im so genannten LEAD-
Programm (Liraglutide Effect
and Action in Diabetes)
wurde Liraglutid in Kombination
mit Glimepirid bzw.
Metformin (LEAD 1 und
LEAD 2) sowie in Kombination
mit Metformin und
Rosiglitazon (LEAD 4) und
in LEAD 5 mit der Standardtherapie
(Sufonylharnstoff, Metformin und
Insulinglargin) verglichen. Schließlich
wurde in der LEAD 3-Studie
die Wirksamkeit von Liraglutid als
Monotherapie nachgewiesen. Das
gesamte Studienprogramm umfasste
rund 4.000 Menschen mit
Typ-2-Diabetes mit schlecht eingestelltem
Blutzucker.
Insgesamt konnten die mit dem
humanen-GLP-1 Analogon Liraglutid
behandelten Patienten ihren
HbA1c-Level im Durchschnitt um 1,6
Prozent senken, und mehr Patienten
erreichten die HbA1c-Grenzwerte
als diejenigen mit den Vergleichsubstanzen.
Bei jenen, die Liraglutid
als Monotherapie erhielten, wurde
eine signifikant bessere Blutzuckerkontrolle
als mit Glimepirid erzielt.
Dabei erreichten bis zu 51 Prozent der
Patienten, die mit Liraglutid behandelt
wurden, einen HbA1c-Wert von
unter sieben Prozent im Vergleich zu
28 Prozent in der Glimepirid-Gruppe.
Durch die Liraglutid-Behandlung
wurden Nüchternblutzucker
und postprandiale Blutzuckerspiegel
genauso wie der HbA1c gesenkt
und das Körpergewicht verringert.
Die Gewichtsreduktion betrug in
der Kombination mit Metformin
bis zu 2,8 Kilogramm. Zudem erzielte
die Kombination mit Metformin
und Rosiglitazon in der
Liraglutid-Gruppe eine Verbesserung
des systolischen Blutdrucks
von bis zu 6,7 mmHg. Patienten, die
mit Liraglutid behandelt wurden,
hatten eine sehr geringe Hypogly-
GLP-1-Mechanismen
kämie-Rate. Insgesamt wurde das
humane-GLP-1 Analogon als Monotherapie
gut vertragen. Die häufigsten
Nebenwirkungen betrafen
Übelkeit.
Der Diabetes mellitus Typ 2 zählt
zu den Hauptrisikofaktoren für die
Entstehung einer Mikro- und Makroangiopathie
und rund 80 Prozent
der Patienten mit Diabetes mellitus
Typ 2 sterben an Gefäßkomplikationen.
Insbesondere die chronisch
schlechte Blutzuckereinstellung mit
hohen HbA1c-Werten wird für die raschere
Entstehung und Ausprägung
der Atherosklerose verantwortlich
gemacht. Dabei ist die Hyperglykämie
direkt mit der verstärkten
Produktion von Sauerstoffradikalen
assoziiert, die zu einer exzessiven
inflammatorisch-fibroproliferativen
Reaktion des Gefäßendothels führt.
IV4
AdipositasSpektrum Kongressausgabe Oktober 2008 4. Jahrgang
Frühere Studien deuteten an,
dass GLP-1-Rezeptor Agonisten die
endotheliale Dysfunktion bei Patienten
mit Diabetes mellitus und
koronarer Erkrankung verbessern.
So verbessert z. B. natürliches humanes-GLP-1
eine schwere Linksherzinsuffizienz
bei Patienten nach
Myokardinfarkt. Im Tierversuch
schützt GLP-1 vor Myokardinfarkt
am isolierten und intakten Rattenherz.
Möglicherweise erfolgt die
protektive Wirkung über die Aktivierung
multipler Pro-Survival-
Kinasen. Ebenfalls im Tiermodell
konnte die dosisabhängige Beeinflussung
des Gefäßvolumens durch
GLP-1 nachgewiesen werden.
Auf jeden Fall erschließt sich aus
diesen Daten ein besonderes
therapeutisches Potential
dieser Medikamentenklasse.
Liraglutid führt demnach
zur Verbesserung von
Markern der Herzkreislauf-
Risiken ebenso wie zur signifikanten
Senkung der
Biomarker der endothelen
Dysfunktion, des Blutdrucks
und der Triglyzeride.
In einem in vitro Modell
zur Darstellung der menschlichen
Endothelfunktion hemmt die Gabe
des humanen-GLP-1 Analogons die
Glukose-vermittelte Induktion von
PAI-1 und die Expression der Adhäsionsmoleküle
VCAM-1 und ICAM-
1. Auf diese Weise hat Liraglutid
einen möglichen hemmenden Effekt
auf die Glukose vemittelte Endotheldysfunktion
bei Diabetes mellitus.
Eine präklinische Untersuchung im
Tiermodell an Mäusen hat gezeigt,
dass Liraglutid die kardiale Funktion
und auch die Überlebensrate nach
Infarkt verbessert. Diese Daten zeigen,
dass die Behandlung mit einem
GLP-1-Rezeptor Agonisten wie Liraglutid
nicht nur die Blutzuckerspiegel
günstig beeinflusst, sondern
auch günstige Wirkungen auf die endotheliale
Funktion bei Diabetikern
zu erwarten sind. -rk-