Klinische, laborchemische und molekulargenetische Befunde bei ...

Beim 5α-Reduktasemangel ähnelt das klinische Bild dem des 17β-HSD-Mangels. Ursache ist
eine Mutation im SRD5A2-Gen, das für das Isoenzym 2 kodiert. Bei hohen Serum-
Testosteronwerten ist die periphere Umwandlung des Testosterons in das biologisch aktivere
5α-DHT gestört (Sinnecker et al. 1996).
Die Androgeresistenz ist nach der Gonadendysgenesie die häufigste Ursache für ein
intersexuelles Genitale bei 46,XY-Chromosomensatz. Testosteronwerte sind normal oder
erhöht, aber das Gewebe ist nicht in der Lage, darauf anzusprechen. Die Bandbreite des
klinischen Erscheinungsbildes variiert je nach Schwere des Defektes. Dabei können vom
komplett weiblichen Phänotyp, wie es beim CAIS, der kompletten Androgenresistenz der Fall
ist, bis zum äußerlich normalen aber infertilen Mann alle Zwischenstufen vorkommen.
Ursachen für die Androgenresistenz sind Störungen bei der rezeptorvermittelten
Signalübertragung. Dabei können die Defekte an allen Stellen der Signalübertragung (siehe
unten) vorkommen: die Bindung des Hormons an den Rezeptor kann behindert sein, ebenso
die Translokation des Hormon-Rezeptorkomplexes in den Zellkern, die Dimerisierung des
Rezeptors, die Bindung des Rezeptors an die DNA und die nachfolgende Translation und
Transkription. Hinter all diesen Fehlfunktionen steckt in einem großen Teil der Fälle eine
Mutation des Androgenrezeptorgens. Dabei kommt es aufgrund der Mutation nicht nur zu
einer quantitativen Reduktion der Zielzellaktivierung. Vielmehr konnten Werner et al. zeigen,
dass Mutationen im Androgenrezeptorgen in vitro zu mutationsspezifischen Mustern von
reduzierter Promotor-Aktivierung führten. Auch in vivo könnte dies von Bedeutung sein
(Werner et al. 2006).