Klinische, laborchemische und molekulargenetische Befunde bei ...

Der Abbau von Testosteron erfolgt durch Oxidation, Hydrierung und Reduktion zu 30-50 %
in peripheren Geweben und zu 50-70 % in der Leber. Die dadurch entstehenden Metabolite
Androsteron und Eticholanon werden mit dem Urin ausgeschieden.
1.4 Klinische Problemstellung
Die Gruppe der Patienten mit Mutation im Androgenrezeptorgen ist sehr inhomogen. Es
konnten mittlerweile nahezu 400 verschiedene Mutationen nachgewiesen werden, die in einer
regelmäßig aktualisierten internationalen Datenbank erfasst sind
(http://androgendb.mcgill.ca/) (Gottlieb et al.). Je nach Lokalisation der Mutation hat diese
Auswirkungen auf die Bindung des Androgens an den Rezeptor, die Bindung des Hormon-
Rezeptor-Komplexes an die DNA oder auf die nachfolgende Transkription und Translation.
Dementsprechend unterschiedlich ist auch die Klinik der Patienten. Das Spektrum reicht bei
Patienten mit partieller Androgenresistenz vom überwiegend weiblichen Phänotyp mit
geringer Virilisierung und blind endender Vagina (Typ 4 der phänotypischen Klassifikation
bei Virilisierungsstörungen nach Sinnecker et al. (Sinnecker et al. 1996)) über ein
ambivalentes (Typ 3) oder vorwiegend männliches Genitale (Typ 2) bis zum phänotypisch
unauffälligen, jedoch infertilen Mann (Typ 1). Beim ambivalenten Phänotyp fallen ein
klitorisähnlicher Mikrophallus, ein labienähnliches, bipartiertes Skrotum oder eine
perineoskrotale Hypospadie auf. Ebenso wie beim vorwiegend weiblichen Phänotyp findet
man eine blind endende Vagina.
Der im Kindesalter am häufigsten zu findende Typ 2 äußert sich meist in einer isolierten
Hypospadie, jedoch können auch hier ein Mikropenis oder ein Skrotum bipartitum gefunden
werden.
Während die Phänotypen nach Grad 2-4 auf Grund der genitalen Auffälligkeiten meist schon
bei der Geburt entdeckt werden und bisweilen Schwierigkeiten bei der Geschlechtszuweisung
des Kindes bereiten, fallen Typ 1 Patienten später auf. Zum Arzt führt sie eine Verzögerung
der Pubertät, eine Gynäkomastie oder, noch später, ein unerfüllter Kinderwunsch.