Klinische, laborchemische und molekulargenetische Befunde bei ...

mit 46,XY Karyotyp mit bildgebenden Verfahren keine Müller-Strukturen nachweisbar sind,
normale bis hohe Werte für AHM und Inhibin B vorliegen (bei Patienten mit
Gonadendysgenesien meist vermindert oder nicht nachweisbar) und die endokrine Evaluation
normale Parameter ergeben hat. Dazu werden basale Gonadotropine und Androgene bestimmt
und ein hCG Test durchgeführt. Bei deutlichem Anstieg von Testosteron nach hCG-
Applikation und einem Testosteron/Dihydrotestosteron-Quotienten über 16 ist an einen 5α-
Reduktase-Mangel zu denken, ein unzureichender Anstieg und ein
Androstendion/Testosteron-Quotient über 1 sind richtungsweisend für einen 17β-
Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel (Hiort 2000 d). Liefern all diese Untersuchungen
normale Parameter, sollten ein SHBG-Test, evtl. eine biochemische Charakterisierung der
Androgenbindung in Genitalhautfibroblasten (aufgrund der Invasivität nur, wenn bei einer
Korrekturoperation eine Zellkultur angelegt werden kann) und eine molekulargenetische
Analyse des Androgenrezeptorgens erfolgen (Sinnecker et al. 1989 und 1997). Bei Vorliegen
einer Mosaikmutation kann die Genanalyse normal ausfallen, da der Patient neben
Zellpopulationen, die das mutierte Gen enthalten auch solche aufweist, die intakt sind. Auch
der SHBG – Test kann bei Mosaikmutationen normal ausfallen.
Coutant et al. wiesen bei einem Patienten, der die Befundkonstellation eines PAIS ohne
nachweisbare Veränderung im Androgenrezeptorgen aufwies, eine heterozygote Mutation im
SF-1 Gen nach. Ob eine solche Mutation als Ursache eines PAIS in Frage kommt, sollte
geprüft werden, indem bei PAIS-Patienten, die keine Mutation im Androgenrezeptorgen
zeigen, auch das SF-1 Gen molekulargenetisch untersucht wird (Coutant et al. 2007).
Die vorliegende Studie befasst sich mit 37 männlich aufwachsenden Patienten, bei denen eine
Mutation im Androgenrezeptorgen nachgewiesen wurde, die Diagnose des PAIS also
molekulargenetisch gesichert ist.
Das bessere Verständnis dieser Erkrankung ist deshalb von so großer Bedeutung, weil nur so
die Behandlung und Betreuung im Sinne einer Evidenz basierten Medizin optimiert werden
können. Bisher existieren, wie bei den meisten seltenen Erkrankungen, keine einheitlichen
Empfehlungen zur Behandlung eines PAIS.
Die Entscheidung darüber, in welchem Geschlecht ein XY-Neugeborenes mit intersexuellem
Genitale und nachgewiesener Androgenrezeptormutation aufwachsen soll, ist für alle
Beteiligten nach wie vor extrem schwierig, besonders wenn man in Betracht zieht, dass 25 %
der Patienten, die mit PAIS, Androgensynthesedefekten oder inkompletter