Klinische, laborchemische und molekulargenetische Befunde bei ...

4. Diskussion
Hauptziel der vorliegenden Studie ist es, eine Übersicht über die Entwicklung von Patienten
mit PAIS aufgrund einer Mutation im Androgenrezeptorgen zu schaffen, die als Männer
aufwachsen. Solche Mutationen, vergesellschaftet mit AIS, wurden bisher vielfach
nachgewiesen, jedoch litt ein Großteil der beschriebenen Patienten unter einem
schwerwiegenden Virilisierungsdefizit und wuchs im weiblichen Geschlecht auf. Durch ihren
Zusammenschluss in Organisationen hat diese Patientengruppe großes öffentliches und
medizinisches Interesse auf sich gezogen (Hiort, 2000 d). Im Gegensatz dazu sind Patienten,
deren Virilisierungsdefizit nicht so schwerwiegend ist und die als Männer aufwachsen bislang
nur sehr unzureichend untersucht.
In den 50er Jahren beschrieb Morris in einer großen wissenschaftlichen Zusammenfassung
Patienten mit CAIS. Er berichtete von mehr als 80 Patientinnen mit normalem weiblichem
Habitus, die einen 46,XY Karyotyp und hohe Testosteronspiegel aufwiesen (Morris 1953).
Erst später erweiterte sich durch Fallbeschreibungen die Kenntnis über das eigentliche
Spektrum der Androgenresistenz, die im ausgeprägtesten Fall in oben beschriebenem
weiblichem Habitus resultiert, die sich aber auch über jegliche Form eines intersexuellen
Genitale in einer normalen männlichen Erscheinung äußern kann und nur durch eine
Hypospadie, eine Gynäkomastie oder Infertilität in Erscheinung treten kann (Quigley et al.
1995). Man unterscheidet heute, je nach Phänotyp, die komplette (CAIS), die partielle (PAIS)
und die minimale Androgenresistenz (MAIS).
Zu Zeiten Morris befand sich die molekulargenetische Untersuchung des
Androgenrezeptorgens noch in weiter Ferne, und auch heute noch gibt es wenige Studien, die
sich mit einer Patientengruppe befassen, bei der die Diagnose der AIS durch den Nachweis
einer Mutation untermauert ist. Ahmed et al. berichteten über die größte Gruppe von
Patienten mit AIS (278 Fälle), bei 173 dieser Patienten wurde die klinische Diagnose PAIS
gestellt. Eine Mutation des Androgenrezeptorgens wurde in 43 von diesen Fällen untersucht,
nur in 12 ließ sie sich bestätigen (28%) (Ahmed et al. 2000). Auch Deeb et al. erhielten
ähnliche Ergebnisse: sie führten bei 111 Patienten, denen ein PAIS diagnostiziert wurde, eine
Analyse des Androgenrezeptorgens durch. Die Mehrzahl der Patienten (76%) zeigte keine
Veränderungen des Gens, nur bei 27 Patienten (24%) ließ sich eine Mutation nachweisen
(Deeb et al. 2005). Dies zeigt, wie schwierig die Diagnosefindung bei solchen Patienten ist.
Die Verdachtsdiagnose eines Androgenrezeptordefektes ist zu erwägen, wenn bei Patienten