Klinische, laborchemische und molekulargenetische Befunde bei ...

Bei 11 der untersuchten postpubertären Patienten konnte der ASI bestimmt werden, nur 2
zeigten Indices, die kleiner als der Referenzwert 138 U x nmol/l² waren, alle anderen lagen
darüber. Vergleicht man den ASI mit der Ausprägung des Phänotyps, so zeigt sich
tendenziell, dass ASI und Ausprägung der Virilisierungsstörung korrelieren: bei Patienten mit
einem Typ 1 nach Sinnecker liegt der mittlere ASI bei 255,95 U x nmol/l², bei Patienten mit
einem Typ 2 bei 307,16 U x nmol/l² und bei Patienten vom Typ 2-3 bei 537,85 U x nmol/l².
Nur bei einem Patienten vom Typ 3 konnte der ASI bestimmt werden. Er folgt mit einem
Wert von 273,82 U x nmol/l² (mit normalem Testosteron bei erhöhtem LH) nicht diesem
Trend. Trotzdem scheint es einen Zusammenhang zwischen Höhe des ASI und
Ausprägungsgrad der Virilisierungsstörung zu geben.
Auffällig ist weiterhin, dass bei ab Pubertätsstadium 4 durchgängig erhöhten LH-Werten die
Testosteronwerte nur bei 4 der 12 Patienten zu hoch sind. Bei 6 wurde ein normales, bei 2 ein
erniedrigtes Testosteron gemessen (wobei dies bei einem der Patienten mit erniedrigtem T
nicht aussagekräftig ist, da er bei Z.n. Orchidektomie eines atrophierten Hoden links nach
Hodentorsion und nicht ausreichender Kompensation durch den rechten Hoden alle 3 Wochen
250 mg Testoviron i.m. erhält). Bei gleichzeitig vergleichsweise kleinen Hoden spricht diese
Konstellation für eine sekundäre Atrophie der Gonaden mit eingeschränkter Syntheseleistung
für Testosteron. Auch ein erhöhtes FSH weist auf eine Atrophie hin (durch verminderte
Produktion von Inhibin (Krause 1977)).
4.4 Interpretation molekularer Befunde
Bei der molekulargenetischen Analyse des Androgenrezeptorgens wurden bei den 37
untersuchten Patienten 26 unterschiedliche Mutationen an 24 verschiedenen Lokalisationen
nachgewiesen.
Insgesamt überwiegen Mutationen in Exon 4 bis 8, die zu einer Modifikation der
Hormonbindung führen mit einem Anteil von 67,6 %, gefolgt von denen in Exon 2 und 3, die
die DNA-Bindung beeinflussen mit 24,3%. Nur bei 3 der Patienten (8,1 % der Fälle) ist mit
einer Mutation in Exon 1 eine Beeinträchtigung der Transskriptionsregulation zu beobachten,
unter diese fällt auch der Patient mit der in frame-Deletion. Bei allen anderen Patienten wurde
eine einzige Punktmutation nachgewiesen.