Ergebnisbericht (Teil I) - Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald

Charakteristisch für die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist dagegen die
klonale Proliferation morphologisch reifer, biologisch jedoch unreifer Lymphozyten
[156]. Die maligne Transformation findet auf einer intermediären Differenzierungsstufe
statt, in der die Zelle einige, jedoch noch nicht alle Eigenschaften des reifen B-
Lymphozyten besitzt. Nach Montserrat ist als Ausgangszelle der CLL eine CD5 + B-
Zelle anzusehen, die vor allem in der Mantelzone der Lymphfollikel, in geringem Maße
auch im peripheren Blut anzutreffen ist [157].
Für die große Mehrheit der übrigen non-Hodgkin-Lymphome der B- und T-Zellreihe
ist ebenfalls eine Entstehung außerhalb des roten Knochenmarkes anzunehmen
("periphere" B- bzw. T-Zell-Neoplasmen nach der REAL- bzw. WHO-Klassifikation,
[158, 159]). Eine Ausnahme bilden lediglich die von unreifen lymphatischen Stammzellen
der B-Reihe ausgehenden lymphoblastischen Lymphome, B-Zell-Typ der Kiel-
Klassifikation ("Precursor B-lymphoblastic leukemia/lymphoma" nach der REAL- bzw.
WHO-Klassifikation [158, 159]) sowie die von der T-Zellreihe ausgehenden
lymphoblastischen Lymphome, T-Zell-Typ der Kiel-Klassifikation ("Precursor Tlymphoblastic
leukemia/lymphoma" nach der REAL-Klassifikation [158, 159]). Beide
Formen sind eng mit der B- bzw. T-ALL verwandt und gehen bei einem großen Prozentsatz
der Betroffenen in die leukämische Verlaufsform über [160].
Es jedoch noch nicht endgültig geklärt, ob die primär maligne transformierte Ursprungszelle
der malignen Lymphome tatsächlich außerhalb des Knochenmarks
liegt. Dies hängt damit zusammen, daß noch unklar ist, ob die Transformation eine
frühe Stammzelle betrifft, deren Nachkommen eine bestimmte Differenzierungsrichtung
einschlagen, oder ob die Transformation erst nach bereits begonnener Differenzierung
stattfindet und die transformierte Zelle Selbstreproduktionsfähigkeit zurückgewinnt
(H.Heimpel, pers. schriftl. Mitteilung 21.2.2002). Insgesamt scheint gegenwärtig
mehr für als gegen die Verwendung des Dosiskonzeptes Modifizierte Ganzkörperdosis
für alle non-Hodgkin Lymphomen zu sprechen. Die Zuordnung des Dosiskonzeptes
Modifizierte Ganzkörperdosis zur Entität CLL erfolgt im Kontext der NLL
aus Gründen der Konsistenz mit dem Vorgehen bei den übrigen niedrig-malignen
non-Hodgkin Lymphomen.
Nach neueren Forschungsergebnissen ist Ursprung des Plasmozytoms möglicherweise
eine B-Zelle im Keimzentrum eines Lymphfollikels. Die maligne Transformation
geschieht dabei offenbar zu einem Zeitpunkt, zu dem die antigene Determination bereits
abgeschlossen ist (post-Keimzentrums-Zelle bzw. determinierter Plasmablast
[161]). Die Induktion eines Plasmozytoms scheint daher ebenfalls mit größerer
Wahrscheinlichkeit außerhalb als innerhalb des Skelettsystems zu liegen, so daß hier
als relevante Dosisgröße wiederum die Modifizierte Ganzkörperdosis gewählt wird.
Insgesamt sind somit für die einzelnen Zieldiagnosen der NLL unterschiedliche Entstehungsorte
innerhalb und außerhalb des roten Knochenmarkes anzunehmen. Damit
sind weder die Organdosis des roten Knochenmarkes noch die Modifizierte
Ganzkörperdosis für alle Zieldiagnosen gleichermaßen adäquat. In der Quantifizierung
der lebenslangen Strahlenbelastung durch medizinisches Röntgen werden daher
separate Dosiswerte für beide Dosiskonzepte ermittelt. Da die Konstruktion der
Quantifizierungsdatei für die medizinische Strahlenanwendung aus diagnostischer
Indikation unabhängig vom späteren Matching erfolgen muß, müssen für sämtliche
einzelnen Untersuchungen jeweils sowohl die Dosis des roten Knochenmarkes als
auch die Modifizierte Ganzkörperdosis ermittelt werden. Basis der Risikoschätzungen
Norddeutsche Leukämie- und Lymphomstudie: Ergebnisbericht (Teil I) S. 32 von 383