vsao Journal Nr. 1 - Februar 2023

Perspektiven
Zusammenfassung
Zur Linderung einer Hustensymptomatik
können diverse Arzneimittel mit
verschiedenen protussiven oder antitussiven
Wirkmechanismen eingesetzt
werden. Für gewisse Indikationen
spielen auch Phytopharmaka eine
bedeutende Rolle. In der Ursachensuche
eines persistierenden Hustens ist
die Dauermedikation kritisch zu prüfen
und bei Verdacht auf eine
unerwünschte Arzneimittelwirkung
gegebenenfalls anzupassen.
Abstract: Cough from a
pharmacological point
of view
Resolution Drugs with various protussive
or antitussive mechanisms of
action are used to alleviate cough symptoms.
Phytopharmaceuticals also play
an important role. When determining
the etiology of persistent cough, longterm
medication should be critically
assessed and on suspicion of an adverse
drug reaction adjusted as necessary.
Antitussive Therapie
Antitussiva sind hustenreizlinderne Arzneimittel,
die zur symptomatischen Therapie
eines unproduktiven Reizhustens
eingesetzt werden, wobei sie die Häufigkeit
und die Intensität der Hustenanfälle
reduzieren [7].
Antitussiva
Antitussiva unterdrücken den Husten
durch Wirkung am zentralen Husten-Zentrum
und haben somit eine von der Hustenursache
unabhängige Wirksamkeit.
Als antitussive Wirkstoffe sind in der
Schweiz gewisse Opioide wie Codein,
Dihydrocodein und Hydrocodon sowie
nicht-Opioide Dextromethorphan (NM­
DA-Antagonist), Butamirat, Morclofon,
Oxomemazin (Antihistaminikum der
1. Generation) zugelassen.
Trotz des häufigen Gebrauchs von Antitussiva,
ist auch für diese Wirkstoffgruppe
die Evidenz bezüglich ihrer Wirksamkeit
limitiert. Da akute Bronchitis und
akuter Husten per Definition selbstlimitierende
Erkrankungen sind, ist der Nachweis
zwischen spontaner Remission und
Effekt des eingesetzten Medikamentes
sehr schwierig zu erbringen. Durch objektive
Messmethoden, konnte einzig für
Dextromethorphan eine signifikante Unterdrückung
des akuten Hustens gezeigt
werden [8].
Dextromethorphan ist ein Substrat,
der Metabolit 3-Methoxymorphinon ein
Hemmer des Cytochroms 2D6. Die gleichzeitige
Einnahme anderer CYP2D6-Hemmer
oder von Arzneimittel, die über dieses
Isoenzym metabolisiert werden, ist deshalb
zu vermeiden. Dies betrifft insbesondere
gewisse Antidepressiva, Anorektika,
Betablocker und Antihistaminika.
Bei Patienten mit einem CYP2D6-Mangel
sind Meta bolismus und Elimination
von Dextromethorphan stark verzögert,
was mit verstärkten unerwünschten Wirkungen,
unter anderem Sedation, Schwindel
und Atem depression, einhergehen
kann. Andere Merkmale einer Überdosierung
sind Tachykardie, Blutdruckanstieg,
verschwommenes Sehen, Nystagmus,
Ataxie, Krampfanfälle, Erregbarkeit, Halluzinationen
und Psychosen [9].
Codein wird als Prodrug via das
Cytochrom 2D6 in die aktive Substanz
Morphin umgewandelt. Dieses Enzym
weist einen ausgeprägten genetischen Polymorphismus
auf, der dazu führt, dass bei
ca. 8 % der europäischen Bevölkerung kein
aktives Enzym vorliegt («poor metabolizer»),
während bei 1 % eine sehr hohe
Enzymaktivität («ultrarapid metabolizer»)
besteht. Wirksamkeit und unerwünschte
Arzneimittelwirkungen von Codein können
daher kaum vorausgesagt werden. Bei
den sogenannten «poor metabolizern» tritt
eine unzureichende Wirksamkeit aber vermehrt
unerwünschte Arzneimittelwirkungen
wie z. B. Euphorie oder Dysphorie,
Sedation, Schwindel und Pruritus auf [10].
Bei den «ultrarapid metabolizern» sind
Morphin-Überdosierungssymptome wie
Somnolenz und Atemdepression möglich
[11]. Morphin – dessen Verstoffwechselung
keinem relevanten genetisch-bedingten
Polymorphismus unterliegt – wäre daher
sich erer dosierbar, ist jedoch nicht als
Antitussivum zugelassen [4]. Erfahrungen
bei Patienten mit chronischem Husten
zeigen jedoch auch für Morphin eine
begrenzte Wirksamkeit. So profitiert nur
jeder zweite bis dritte Patient von dieser
symptomatischen Therapie [8].
Hustenreizstillende Wirkstoffe (Opioide,
NMDA-Antagonisten, Antihistaminika)
können in hohen Dosierungen als
Rauschmittel missbraucht werden. Aufgrund
der Suchtgefahr wurden im Jahr 2019
in der Schweiz die meisten Hustenmittel
mit kritischen Wirkstoffen rezeptpflichtig.
Die Verschreibung bzw. die Abgabe hat
über die behandelnde Ärztin resp. den behandelnden
Arzt zu erfolgen. Ohne ärztliche
Verschreibung ist der Bezug dieser
Substanzen in Apotheken nur noch nach
einem Beratungsgespräch und mit entsprechender
Dokumenta tion möglich [12].
Inhalative Glucocorticoide wirken in
den Atemwegen gegen eosinophile Entzündungsreaktionen.
So kommen diese
Medikamente bei chronischem Husten
aufgrund einer eosinophilen Bronchitis,
bei allergischem und nicht allergischem
Asthma (einschliesslich Husten als Asthmaäquivalent)
zum Einsatz [3, 13].
Sofern weitere Ursachen ausgeschlossen
wurden, kann dem chronischen idiopathischen
Husten eine Neuropathie des
Hustenreflexes zu Grunde liegen [3]. Offlabel
und nach vorsichtiger Nutzen-
Risiko-Abwägung kann eine einschleichende
Therapie mit einem GABA-Analogon
– Gabapentin, alternativ Pregabalin –
initiiert werden. Nach einer Therapie dauer
von sechs Monaten soll eine Reevaluation
stattfinden [13].
Als mögliche Ursache eines chronischen,
therapierefraktären Hustens konnte
eine erhöhte Sensitivität der purinergen
Rezeptoren P2X3 an den sensorischen Nerven
fasern der Luftwege (Nervus vagus)
identifiziert werden [14]. Eine randomisierte,
doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie
konnte für Gefapixant, einen
P2X3 Rezeptorantagonisten, vielversprechende
Ergeb nisse liefern. So konnte nach
einem zwölfwöchigen Behandlungs intervall
eine bis zu 37 %ige Reduktion der
Husten frequenz bei Patienten mit refraktärem
chronischem Husten oder chronischem
idiopathischem Husten gezeigt werden
[15]. Die am häufigsten beschriebene
unerwünschte Arzneimittelwirkung war
Dysgeusie. Die Resultate weiterer klinischen
Studien werden gespannt erwartet.
Phytopharmaka mit hustenreizdämpfenden
Eigenschaften
Zur symptomatischen Therapie des Hustenreizes
werden viele unterschiedliche
Wirkstoffe wie z. B. Eibisch, Malve, Spitzwegerich
und isländisch Moos eingesetzt.
Die in den Arzneidrogen enthaltenen
Schleimstoffe wirken durch «Einhüllung»
der im Rachen befindlichen Hustenrezeptoren.
Weltweit werden viele nicht standardisierte
Präparate und Mischungen
angeboten. Placebokontrollierte, randomisierte
Studien für eine generelle Empfehlung
von Phytopharmaka zur Therapie
akuter und chronischer Atemwegserkrankungen
fehlen. Dies ist aber nicht grund­
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