minimizando el número de etapas dedicadas a ladecoración sintética (implantación y eliminación dereacciones de protección de grupos funcionales).Para conseguir este objetivo se basa en reaccionesregioselectivas y estereoselectivas controladas porla estructura (principalmente la disposición conformacional)del sustrato. La estrategia consiste en eldesarrollo de métodos de oxidación en los que seproduce la sustitución (directa o indirecta) de átomosde hidrógeno por átomos de oxígeno (Acc.Chem. Res. 2009, 42, 530-541; Chem. Soc. Rev. 2009,39, 3010-3020; Acc. Chem. Res. 2012, 45, 826-839).Esta estrategia se ha usado en la síntesis de terpenos(Nature 2009, 459, 824-828; Tetrahedron 2010, 66,4738-4744; Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 48, 9705-9708; Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 11491-11495;Synlett 2010, 1733-1745).En esta reciente contribución, el grupo de Barandescribe la hemisíntesis estereocontrolada de laouabagenin a partir de la adrenosterona (ver Figura);que, aunque comercialmente disponible, se sintetizaen una etapa a partir la cortisona, material de partidamuy barato. Las etapas claves de la síntesis son diversasconversiones de enlaces C-H a enlaces C-OHa través de una variedad de reacciones regioselectivasy estereoselectivas. Para conseguir esta selectividadse aprovecha la disposición conformacional yla funcionalidad de diversos intermedios sintéticos.Las posiciones hidroxiladas se han obtenido a travésde diversas estrategias indicadas en la Figura. Así, elgrupo hidroxilo en la posición C-19 se obtiene poruna reacción fotoquímica Norrish tipo I, posteriorapertura del anillo de ciclobutanol (a un yoduro) ysustitución núcleofila. Para conseguir esta transformaciónse usa ventajosamente la posición relativadel grupo carbonilo en posición C-11 respecto aC-19. Los grupos hidroxilo en posiciones C-1 y C-5 seintroducen por epoxidación de los correspondientesalquenos y reducción del epóxido. Estas reaccionesse facilitan por la presencia de un grupo carbonilo enC-3 y, especialmente, por el grupo hidroxilo en C-19.El grupo hidroxilo en C-14 se obtiene por reacciónde hidratación de Mukaiyama del correspondientealqueno. Las funciones hidroxiladas en C-3 y C-11 seobtienen por manipulación de las cetonas presentesen el material de partida. Finalmente, el fragmentode butenólido (con un grupo hidroxilo enmascarado)se obtiene a través de una reacción de Stille entreun yoduro de alquenilo y un alquenilestannanoy posterior reducción del sistema diénico formado.El proceso total consiste en 20 etapas con un rendimientototal del 0,56%. La síntesis es escalable y losautores describen la obtención de más de 500 mgdel cardenolido.La síntesis de ouabagenin descrita en esta publicaciónes también aplicable a la preparación deanálogos con los que se puede mejorar el índiceterapéutico del esteroide, así como sus propiedadesfarmacológicas. La preparación de análogos de productosnaturales es uno de los grandes potencialesde la síntesis orgánica.#18| Experimentos en física y química nuclearDesde el punto de vista de la química y física nuclear,el calcio es un elemento peculiar. Con sus 20 protones,el calcio posee una capa de protones cerrada(número mágico de protones), lo que proporcionaestabilidad según el modelo de capas nucleares desarrolladopor Goeppert-Mayer y Jensen a finales delos años 1940s. Además, el calcio presenta ¡24 isótopos!,con 14 a 37 neutrones (http://bit.ly/1hH3eAs);por lo que es un excelente banco de pruebas paraestudiar las interacciones nucleares responsables deJoF | NO. 14 | Marzo 2014 44
la estabilidad de los isótopos y descubrir los númerosmágicos de neutrones y números mágicos de nucleones.De esta manera, es bien conocido que dosisótopos del calcio, 40 Ca y 48 Ca, cumplen la condiciónde número mágico predicho por el modelo decapas nucleares como excepcionalmente estables.En un artículo publicado en Nature (2013, 498, 346)sobre la estabilidad de los isótopos del calcio, investigadoresdel consorcio del CERN han medidola masa de núcleos exóticos del calcio, usando espectrometríade masas de tiempo de vuelo (ToF).Esta investigación ha permitido establecer un nuevonúmero mágico con 32 neutrones para 20 protones.Los resultados experimentales obtenidos confirmabaninvestigaciones teóricas previas y sirven refinarel modelo de capas nucleares; lo que se traduce enmás información sobre cómo se mantienen unidosprotones y neutrones en este tipo de núcleos.Agradecimientos. A Yolanda Pérez-Cortés (URJC) ya Enrique Mann (IQOG-CSIC) por su colaboraciónen la sección Noticias Científicas Relevantes de larevista Anales de Química.JoF | NO. 14 | Marzo 2014 45
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