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MARIHUANA ADENTRO<br />
31<br />
Los dos endocannabinoides principales<br />
que se han descubierto son la anandamida<br />
(N-araquidonoiletanolamida,<br />
ANA) y 2-araquidonilglicerol (2-AG).<br />
Los endocannabinoides son las moléculas<br />
que actúan como llave natural<br />
para los dos receptores cannabinoides<br />
principales CB1 y CB2, y provocan su<br />
activación y posterior acción. CB1 está<br />
principalmente ubicado en el sistema<br />
nervioso central y es el responsable<br />
de los efectos mediados por procesos<br />
neuronales y los efectos “secundarios”<br />
psicoactivos. CB2 está principalmente<br />
situado en el sistema inmunológico, y<br />
es el responsable de los efectos inmunomoduladores.<br />
Los receptores CB2 se<br />
descubrieron hace poco en el sistema<br />
nervioso central, en las células microgliales<br />
y parece que también están presentes<br />
en determinadas neuronas, pero<br />
hoy en día sigue siendo una cuestión<br />
muy controvertida y sometida a debate.<br />
CANNABINOIDES SINTÉTICOS<br />
LO QUE LA CIENCIA SABE SOBRE CANNABINOIDES<br />
BUCEANDO<br />
EN LOS TRICOMAS<br />
GLANDULARES<br />
por Fundación Canna<br />
La palabra cannabinoides hace referencia<br />
a todas aquellas sustancias<br />
químicas, independientemente de su<br />
origen o estructura, que se enlazan<br />
con los receptores cannabinoides<br />
del cuerpo y del cerebro, y que<br />
tienen efectos similares a los producidos<br />
por la planta Cannabis sativa<br />
L. Sabemos que se trata de un grupo<br />
de sustancias muy amplio y diverso<br />
que puede clasificarse de varias<br />
formas, pero la más útil a nivel de<br />
comprensión de la diversidad en los<br />
cannabinoides es la siguiente.<br />
FITOCANNABINOIDES<br />
Los fitocannabinoides hacen referencia<br />
a una clase de compuestos caracterizados<br />
por 21 átomos de carbono que<br />
aparecen únicamente en la naturaleza<br />
en la especie Cannabis sativa L. Se han<br />
descubierto en torno a 70 fitocannabinoides,<br />
incluidas sus formas ácidas y<br />
neutras, los análogos y otros productos<br />
de transformación. La planta sólo es<br />
capaz de sintetizar los fitocannabinoides<br />
directamente en sus formas ácidas<br />
no psicoactivas, y por lo tanto, los principales<br />
fitocannabinoides presentes en<br />
el material vegetal fresco son Δ9-THCA,<br />
CBDA, CBGA y CBCA. Sin embargo, el<br />
grupo carboxilo no es muy estable y<br />
se pierde fácilmente en forma de CO 2<br />
bajo la influencia del calor o de la luz,<br />
lo que provoca la transformación en<br />
las formas neutras activas. Los fitocannabinoides<br />
ácidos se descarboxilan<br />
parcialmente en el proceso de secado y<br />
curado de los cogollos. Posteriormente,<br />
en el material seco de la planta encontramos<br />
principalmente los fitocannabinoides<br />
ácidos, y algunas de sus formas<br />
activas neutras (Δ9-THC, CBD, CBG y<br />
CBC). Un largo proceso de secado de<br />
la materia vegetal generaría la reducción<br />
de los fitocannabinoides ácidos y<br />
el aumento de los neutros. Cuando la<br />
planta se consume fumada o cocinada,<br />
todos los fitocannabinoides ácidos se<br />
descarboxilan en sus formas neutras<br />
correspondientes debido a la acción<br />
del calor.<br />
El método que suele utilizarse para<br />
descarboxilar pequeñas cantidades<br />
de material vegetal de cannabis —por<br />
ejemplo 20 gramos— es colocarlo en<br />
un horno a 120º C durante un periodo<br />
mínimo de 20 minutos. Cocinar el<br />
cannabis en mantequilla o aceite también<br />
iniciará el proceso, siempre que<br />
se haga durante el tiempo suficiente.<br />
Resulta curioso que el fitocannabinoide<br />
más estudiado, Δ9-THC, en su forma<br />
neutra es el principal responsable de<br />
los efectos psicoactivos provocados por<br />
el consumo del cannabis, mientras que<br />
en su forma ácida, Δ9-THCA, no tiene<br />
actividad psicoactiva.<br />
ENDOCANNABINOIDES<br />
Los endocannabinoides los producen<br />
casi todos los organismos del reino<br />
animal. Son ligandos endógenos naturales,<br />
producidos por los organismos<br />
animales y humanos, que se enlazan<br />
a los receptores cannabinoides. Los<br />
endocannabinoides y los receptores<br />
cannabinoides conforman el sistema<br />
endocannabinoide, implicado en una<br />
amplia variedad de procesos fisiológicos<br />
como la modulación de la liberación<br />
de neurotransmisores, la regulación de<br />
la percepción del dolor, de las funciones<br />
cardiovasculares, gastrointestinales y<br />
del hígado.<br />
Son sustancias similares, o completamente<br />
diferentes, a los fitocannabinoides<br />
y los endocannabinoides, pero,<br />
a diferencia de ellos, son totalmente<br />
sintéticos y creados en laboratorio.<br />
Un ejemplo de esto es el dronabinol<br />
(Δ9-THC sintético), que es el principio<br />
activo del MARINOL®, una medicina<br />
comercializada en forma de cápsulas<br />
en los Estados Unidos desde 1985 para<br />
las náuseas, los vómitos, la pérdida de<br />
apetito y la pérdida de peso. Otro de<br />
los ejemplos es el nabilone, principio<br />
activo de CESAMET®, un medicamento<br />
aprobado para el control de las náuseas<br />
y los vómitos provocados por la<br />
quimioterapia contra el cáncer. Ambos<br />
medicamentos están aprobados para<br />
estos fines en los Estados Unidos, el<br />
Reino Unido, Suiza, Canadá y España.<br />
Más recientemente, algunos cannabinoides<br />
selectivos para el receptor CB1,<br />
como por ejemplo JHW-018 y JHW-073,<br />
se han utilizado como ingredientes psicoactivos<br />
de las llamadas smart drugs<br />
(drogas inteligentes, en inglés) comercializadas<br />
como imitación del cannabis,<br />
conocidas por ejemplo con el nombre<br />
de Spice. Aún no se tiene mucha información<br />
de cómo los cannabinoides sintéticos<br />
afectan a los humanos, aunque<br />
muchos de ellos han demostrado ser<br />
más activos y provocar más ansiedad<br />
y pánico en las personas que los<br />
fitocannabinoides. Los cannabinoides<br />
sintéticos han sido diseñados como<br />
herramientas para la investigación<br />
científica en el campo cannabinoide,<br />
aunque nunca han superado los ensayos<br />
clínicos necesarios para demostrar<br />
que resultan seguros para el consumo<br />
humano: en teoría, nunca deberían<br />
haber salido del laboratorio en el que<br />
se diseñaron y sintetizaron.<br />
LA SÍNTESIS<br />
DE LOS FITOCANNABINOIDES<br />
Está ampliamente aceptado que los<br />
fitocannabinoides se sintetizan y almacenan<br />
principalmente, si no en su totalidad,<br />
en pequeñas estructuras denominadas<br />
tricomas glandulares. Los<br />
tricomas están presentes en la mayoría<br />
de las superficies aéreas de la planta.<br />
En éstas estructuras, además de los<br />
cannabinoides, se encuentran también<br />
la mayoría de los terpenos (monoterpenos<br />
y sesquiterpenos), que confieren<br />
un aroma diferente a cada especie, en<br />
función de su combinación y contenido<br />
relativo. Por esta razón, puede decirse<br />
que los tricomas son la parte del cannabis<br />
que resulta más interesante para<br />
los expertos en farmacognosia.