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32<br />
“LOS FITOCANNABINOI-<br />
DES EN LAS PLANTAS<br />
NO SE CONOCE MUY<br />
BIEN: LA HIPÓTESIS<br />
MÁS PLAUSIBLE ES QUE<br />
OFRECEN PROPIEDADES<br />
DEFENSIVAS”<br />
Los investigadores del cannabis suelen describir<br />
dos tipos de tricoma no glandular<br />
(tricomas unicelulares sencillos y tricomas<br />
cistolíticos), que no se han asociado con la<br />
biosíntesis de los terpenoides. En las plantas<br />
hembra se han descrito tres tipos de tricoma<br />
glandular, estos son los tricomas bulbosos,<br />
los tricomas capitados sesiles y los tricomas<br />
capitados pedunculados. Se ha comprobado<br />
que las plantas macho presentan un cuarto<br />
tipo de tricoma glandular, el tricoma glandular<br />
de las anteras, que solo se ha podido<br />
encontrar en las anteras.<br />
Aunque los tricomas pueden encontrarse en<br />
todas las plantas tanto macho como hembra,<br />
las concentraciones máximas de fitocannabinoides<br />
—en porcentaje de material de planta<br />
seca— pueden encontrarse en las brácteas<br />
de la inflorescencia femenina, con un contenido<br />
que alcanza entre el 20 y el 25%. Los<br />
fitocannabinoides son más abundantes en<br />
los tricomas capitados pedunculados. Estos<br />
tricomas capitados pedunculados aparecen<br />
durante la floración, forman su cubierta más<br />
densa en las brácteas de las flores pistiladas,<br />
y también puede detectarse una alta<br />
concentración en las hojas pequeñas que<br />
acompañan a las flores. En las hojas del<br />
follaje y en los tallos el contenido de fitocannabinoides<br />
es más bajo, mientras que<br />
en las raíces el contenido es muy bajo o<br />
completamente nulo. Básicamente no existen<br />
diferencias cualitativas en el espectro de<br />
fitocannabinoide entre las partes de la planta,<br />
solo existen diferencias cuantitativas. El papel<br />
de los fitocannabinoides en las plantas no se<br />
conoce muy bien: la hipótesis más plausible<br />
es que ofrecen propiedades defensivas para<br />
combatir el estrés biótico (insectos, bacterias<br />
y hongos) y abiótico (desecación y radiación<br />
ultravioleta) de la planta.<br />
LA PRODUCCIÓN<br />
DE FITOCANNABINOIDES<br />
Ni la vía ni el emplazamiento de la biosíntesis<br />
de los fitocannabinoides se conocen<br />
completamente, pero algunos autores suponen<br />
que se sintetizan en células de disco<br />
especializadas, presentes en los tricomas<br />
glandulares. Posteriormente, se acumulan<br />
en la cavidad secretora adyacente y, por<br />
último se expulsan en forma de resina, o<br />
se secretan las sintasas de los fitocannabinoides<br />
directamente a la cavidad secretora.<br />
Una importante variación estructural de los<br />
fitocannabinoides se encuentra en la cadena<br />
lateral alquilíca. De hecho, en el fitocannabinoide<br />
más común Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC)<br />
el grupo alquilíco es un pentil, mientras que en<br />
su homólogo Δ9-THCV denominado utilizando<br />
el sufijo “varin” o “varol”, la cadena de pentilo<br />
se sustituye por una cadena de propilo. Estas<br />
variaciones se explican con el hecho de que el<br />
pirofosfato de geranilo se puede combinar con<br />
el ácido olivetólico, y/o el ácido divarínico. Estos<br />
son el punto de partida en la biosíntesis de los<br />
fitocannabinoides, lo que deriva en la formación<br />
de los fitocannabinoides intermedios ácido cannabigerólico<br />
(CBGA) y/o ácido cannabigevarólico<br />
(CBGVA) respectivamente. El intermedio CBGA/<br />
CBGVA se procesa luego mediante la sintasa<br />
CBD, que convierte el CBGA/CBGVA en CBDA/<br />
CBDVA, y mediante la sintasa Δ9-THC, que convierte<br />
el CBGA/CBGVA en Δ9-THCA/Δ9-THCVA.<br />
Tanto la proporción entre los fitocannabinoides<br />
intermedios propílicos y pentílicos como la presencia<br />
de la sintasa CBD y/o la sintasa Δ9-THC<br />
se determinan de forma genética.<br />
Todas las plantas expresan la sintasa CBC,<br />
que compite por el mismo intermedio CBGA/<br />
CBGVA que la sintasa CBD y/o la sintasa<br />
Δ9-THC. En plantas de cannabis “normales”,<br />
la sintasa CBC está activa principalmente<br />
en el estado juvenil, y esto provoca la detección<br />
de una proporción más alta de este<br />
fitocannabinoide concreto durante la etapa<br />
vegetativa, en comparación con la etapa<br />
reproductiva. Los productos de degradación<br />
de los fitocannabinoides ácidos como el<br />
CBNA (ácido cannabinólico) y el CBLA (ácido<br />
cannabiciclólico) aparecen como artefactos,<br />
y están derivados de diversas influencias<br />
como la luz ultravioleta, la oxidación y la<br />
isomerización.<br />
FITOCANNABINOIDES<br />
NO PSICOACTIVOS<br />
MÁS IMPORTANTES<br />
La planta de cannabis contiene numerosos<br />
fitocannabinoides con psicoactividad débil o<br />
nula que, desde un punto de vista terapéutico,<br />
podrían resultar mucho más prometedores<br />
que el Δ9-THC.<br />
El CBD es un fitocannabinoide no psicotrópico<br />
importante que produce una gran<br />
cantidad de efectos farmacológicos, antioxidantes<br />
y antiinflamatorios, entre otros,<br />
transmitidos mediante varios mecanismos.<br />
Se ha evaluado clínicamente en cuadros de<br />
ansiedad, psicosis y desórdenes del movimiento,<br />
y para aliviar los dolores neuropáticos<br />
en pacientes con esclerosis múltiple,<br />
en algunas ocasiones en combinación con el<br />
Δ9-THC con una proporción de 1:1, como por<br />
ejemplo en el SATIVEX®.<br />
El CBDA no se enlaza a los receptores cannabinoides<br />
CB1 o CB2, aunque es un inhibidor<br />
de COX-2 selectivo que ejerce efectos<br />
antiinflamatorios. Puede enlazarse a determinados<br />
receptores vaniloides. Sin embargo,<br />
los efectos que actúan como receptores<br />
vaniloides no se comprenden en su totalidad;<br />
además, ejerce acciones contra la proliferación.<br />
El CBG ejerce actividad contra la proliferación<br />
y antibacteriana. Es un ligando del<br />
receptor cannabinoide CB2, y un inhibidor de<br />
la reabsorción de anandamida; además, es<br />
un ligando vaniloide.<br />
El CBC puede provocar hipotermia, sedación<br />
e hipoactividad en los ratones, ejerce actividad<br />
antiinflamatoria, antimicrobiana y ligera<br />
actividad analgésica, y es un potente antagonista<br />
de vaniloides y un débil inhibidor de la<br />
reabsorción de anandamida.