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GvHD ORALE IN PAZIENTI SOTTOPOSTI A TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI A REGIME RIDOTTO E CONVENZIONALE 1. IL TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE La maggior parte dei disordini ematologici maligni, viene oggi trattata mediante l’infusione intravenosa di cellule staminali ematopoietiche. Questa procedura ha lo scopo di ristabilire l’attività del midollo osseo alterato da neoplasie o da altre anomalie funzionali (Forkner 1938; Armitage 1994). Negli ultimi anni, le indicazioni del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) si sono ampliate ed esso è diventato parte integrante del trattamento di molte malattie. Dopo le prime esperienze iniziate più di trenta anni fa per le patologie rapidamente mortali quali leucemie acute, anemia aplastica e immunodeficienze congenite, il suo utilizzo ora si è esteso ad un gran numero di patologie, neoplastiche e non, nell’ambito dell’ematologia, dell’oncologia e delle malattie metaboliche. Ciò è divenuto possibile grazie ai notevoli progressi nel campo della genetica dell’istocompatibilità, con la definizione delle complessità del sistema degli antigeni leucocitari umani (HLA) che ha permesso di selezionare donatori compatibili consanguinei, e più recentemente, non consanguinei; di notevole importanza anche l’incremento delle conoscenze circa la fisiopatologia 2
GvHD ORALE IN PAZIENTI SOTTOPOSTI A TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI A REGIME RIDOTTO E CONVENZIONALE dell’emopoiesi, la terapia di supporto e i regimi chemioterapici. (Rizzoli et al. 2000) Il ripristino dell’attività midollare richiede prima di ogni cosa, la distruzione del midollo osseo malato e in seguito la sua sostituzione con cellule staminali ematopoietiche; per fare questo si passa attraverso quattro fasi: 1. Fase pretrapianto. Prevede la valutazione della situazione medica del malato (ricevente) e la scelta di colui che donerà le cellule ematopoietiche (donatore). 2. Fase del prelievo. Consiste nel prelievo di midollo osseo o di cellule staminali periferiche (PBSC); in quest’ultimo caso, per ovviare il problema dello scarso numero di cellule staminali presenti nel sangue periferico, vengono impiegati farmaci chemioterapici o fattori di crescita con lo scopo di aumentare il numero delle cellule staminali che dal midollo passa nella corrente sanguigna; tali cellule vengono poi prelevate per mezzo di una procedura chiamata aferesi (Armitage 1994). Le cellule prelevate vengono sottoposte a procedure di purging e successivamente infuse nel soggetto ricevente. Il metodo attualmente utilizzato per il prelievo del midollo osseo è quello sviluppato da Thomas e Storb (Thomas et al. 1970). 3
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