La somministrazione di Lactobacillus paracasei subsp paracasei ...

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La flora batterica intestinale e l’allergia La ridotta esposizione microbica durante le prime fasi dell’infanzia rappresenta uno dei più probabili motivi dell’aumentata incidenza delle malattie allergiche nel mondo occidentale. Come accennato, sia gli studi epidemiologici che i modelli animali gnotobiotici hanno supportato questa ipotesi. Alla fine degli anni 90, Sepp e colleghi hanno dimostrato le differenze circa la composizione della flora batterica intestinale tra bambini di un anno in buona salute svedesi ed estoni. I lattobacilli e gli eubatteri erano molto più comuni nella flora batterica intestinale dei bambini estoni, mentre i bambini svedesi presentavano una maggiore quota di clostridi, specialmente il Clostridium difficile (C. difficile), rispetto ai bambini estoni (70). La flora microbica dei bambini estoni, infatti, era simile a quella dei bambini svedesi negli anni 60. Lo stesso gruppo ha poi studiato la composizione della flora batterica intestinale nei bambini sani e nei soggetti allergici di entrambi i paesi. Inoltre, la conta dei germi facoltativi aerobi risultava essere maggiore nei soggetti allergici, con un aumento della conta di S. aureus nei bambini svedesi e di coliformi nei bambini estoni (71). In uno studio successivo, lo stesso gruppo ha seguito prospettivamente la composizione della flora batterica intestinale e lo sviluppo delle allergie nei bambini svedesi ed estoni. Quello studio ha dimostrato una minor colonizzazione da parte dei bifidobatteri durante il primo anno di vita dei bambini che successivamente hanno sviluppato allergie (72). Da un altro gruppo è stata riportata una minor conta di bifidobatteri nei bambini piccoli con eczema rispetto ai controlli sani (73). Anche un altro gruppo ha dimostrato un rapporto ridotto di bifidobatteri rispetto ai clostridi in bambini che successivamente sono diventati allergici (74). In neonati allergici e sani allattati al seno è stato studiato se alcuni ceppi di bifidobatteri possano essere correlati oppure no allo sviluppo di allergie. La frequenza della colonizzazione da parte del Bifidobacterium bifidis (B. bifidis) è risultata maggiore nei neonati sani mentre i neonati allergici venivano più spesso colonizzati dal B. adolescentis (75). Successivamente, due recenti ampi studi prospettivi di coorte, condotti su neonati e che hanno impiegato tecniche di biologia molecolare, non sono riusciti a dimostrare un effetto protettivo da parte di una precoce colonizzazione con bifidobatteri verso lo sviluppo successivo di allergie (2, 76). Altri gruppi hanno studiato gli effetti del parto cesareo, che risulta essere associato ad una ritardata ed alterata formazione della flora batterica intestinale rispetto al parto naturale (2, 6), sulla successiva manifestazione dell’allergia. E’ stato osservato che i neonati nati da parto cesareo presentano un aumentato rischio di sviluppare successivamente asma e riniti allergiche (77, 78). Quindi, esistono indicazioni circa un’associazione tra un’alterata composizione della flora batterica intestinale e lo sviluppo di allergia, con differenze nella composizione della flora batterica anche prima che insorgano i sintomi della malattia. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi al fine di chiarire questo problema. I probiotici Cenni storici e definizione Il concetto di modulare la composizione della flora batterica intestinale per scopi terapeutici è senza dubbio un concetto nuovo. La modulazione può essere effettuata rimuovendo microrganismi mediante l’uso di antibiotici o aggiungendo nuovi organismi, ossia i probiotici. Inoltre, l’introduzione di diversi fattori nutrizionali, ossia fibre alimentari o amidi indigeribili, può influenzare la flora batterica. L’uso di latte fermentato risale a diversi secoli prima dell’era prebiblica. Tuttavia, è stato non più di un secolo fa che gli studi sugli effetti salutari del consumo del latte acido sono stati promossi dal lavoro pionieristico del vincitore del premio Nobel Elie Metchnikoff. Egli proponeva che il latte acido potesse antagonizzare i batteri nocivi nel colon e la regolare ingestione di latte acido poteva avere un impatto sulla longevità della popolazione bulgara (79). Nello stesso periodo, Henri Tissier aveva dimostrato che i bifidobatteri rappresentavano la classe predominante della flora batterica intestinale nei neonati allattati al seno. Egli quindi 14
proponeva che la somministrazione di questi bifidobatteri potesse ristabilire l’equilibrio nella flora batterica intestinale e risolvere patologie diarroiche. Così, è nato il concetto dei probiotici. Il termine probiotici sta per “in favore della vita”. Fuller li aveva definiti come “integratori alimentari contenenti batteri vivi che influiscono in maniera vantaggiosa sull’animale ospite migliorando l’equilibrio della sua flora microbica” (80). Questa definizione è stata poi successivamente modificata dalla FAO/WHO che li ha denominati “microrganismi vivi che quando ingeriti in adeguate quantità conferiscono effetti benefici all’ospite” (81). Le specie più comunemente usate sono i lattobacilli ed i bifidobatteri, ma altri ceppi batterici sono stati usati come probiotici e anche il lievito Saccharomyces boulardi. I prebiotici sono “ingredienti alimentari nondigeribili che influiscono in maniera vantaggiosa sull’ospite stimolando in maniera specifica la crescita e/o l’attività di uno o di un numero limitato di batteri nel colon, migliorando così la salute dell’ospite” (82). Questi ingredienti alimentari sono oligosaccaridi non-digeribili ossia il galattooligosaccaride (GOS) ed il frutto-oligosaccaride (FOS). Il latte materno è ricco di oligosaccaridi. Con il termine simbiotici si fa riferimento ai prebiotici in combinazione con i probiotici (83). Sicurezza e linee guida I probiotici sono un gruppo di batteri che vengono Generalmente Riconosciuti Sicuri (Generally Recognized As Safe, GRAS) (84). I bifidobatteri ed i lattobacilli sono comuni commensali della flora batterica dei mammiferi e sono stati usati in vari tipi di alimenti per un lungo periodo. Raramente sono responsabili di infezioni negli esseri umani. Tuttavia, teoricamente i probiotici possono causare infezioni sistemiche, attività metaboliche potenzialmente dannose, un’eccessiva stimolazione immunitaria ed il trasferimento di geni (85). Studi epidemiologici condotti in Finlandia dopo l’introduzione nei mercati finlandesi del probiotico L. rhamnosus GG (LGG), hanno dimostrato che non vi è incremento della batteriemia indotta dai lattobacilli dopo un aumentato consumo di LGG (86). In uno studio svedese è stata valutata per cinque anni l’incidenza della batteriemia indotta dai lattobacilli e la presenza nelle colture ematiche di tre tipi di probiotici disponibili in commercio, incluso il L. paracasei ssp. ceppo paracasei F19. L’incidenza della batteriemia causata dai lattobacilli costituiva
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