La somministrazione di Lactobacillus paracasei subsp paracasei ...

immunitario del corpo riflettendo l’enorme sfida immunologica esercitata dal contenuto luminale
intestinale. I linfociti sono presenti lungo tutto l’intestino, sia in aggregati organizzati, ossia in
follicoli singoli (solitari) nella mucosa, più numerosi nel colon, nell’appendice e negli aggregati di
follicoli linfoidi presenti a livello del piccolo intestino chiamati placche di Peyer (PP). I linfociti
sono inoltre distribuiti all’interno dell’epitelio (IEL) e nel tessuto connettivo sottostante (LPL). Gli
IEL sono costituiti prevalentemente da linfociti T (cellule T) mentre gli LPL sono costituiti sia da
cellule B che da cellule T. Nell’intestino sono presenti numerose plasmacellule in grado di produrre
anticorpi.
Gli antigeni possono penetrare all’interno dei follicoli attraverso cellule epiteliali specializzate, le
cellule dei microvilli (cellule M) ed interagiscono con le cellule presentanti l’antigene (APC), le
cellule B e le cellule T. Le cellule dendritiche (DC) sono cellule APC mature localizzate nelle PP e
nella lamina propria. Le cellule APC mature sono specializzate nel catturare, processare e
presentare gli antigeni alle cellule T. Si pensa che le cellule DC presenti nella lamina propria
possano venire in contatto con gli antigeni alimentari presentandoli poi alle cellule T. Gli IEL ( i
linfociti intraepiteliali) intestinali e le cellule T dell’LPL (tessuto connettivo sottostante) in
condizioni fisiologiche sono attivati e producono citochine con attività inibitoria ed antiinfiammatorie,
contribuendo ad uno stato che può essere considerato di infiammazione controllata.
Anche le cellule T citotossiche (CTL) sono presenti nel piccolo intestino, e sono in grado di
eliminare i patogeni penetrati mediante un meccanismo di citotossicità (27). Quando i linfociti
incontrano l’antigene a livello del tessuto linfatico, si attivano. Quindi lasciano gli organi linfoidi
come cellule effettrici ed entrano nel circolo sanguigno migrando verso il sito dove è avvenuto
l’incontro con l’antigene iniziale. I vasi linfatici afferenti drenano la linfa dalla lamina propria dei
villi e dalle PP verso i linfonodi mesenterici (MLN). L’espressione delle molecole di adesione Lselectine
sulla superficie dei linfociti è necessaria per permettere loro di penetrare nei tessuti
periferici mentre l’espressione delle integrine α4β7 è necessaria affinché i linfociti possano penetrare
nei tessuti mucosali, rispettivamente, (25, 28-30). Tuttavia, l’ingresso dei linfociti nei MLN richiede
anche l’espressione di molecole di adesione (31). Così, i MLN rappresentano un punto di incontro
per le vie di ricircolo periferiche e mucosali.
La tollerabilità orale
L’introduzione con la dieta di proteine solubili spinge la risposta immunitaria verso uno stato di
specifica ed attiva non risposta, chiamato tollerabilità orale. I dati sull’induzione della tollerabilità
orale provengono principalmente da modelli di roditori, ed i meccanismi alla base della tollerabilità
orale rimangono incerti. Sembra trattarsi di un’interazione molto complessa tra genetica, età, dose e
tempi dell’alimentazione postnatale, così come sembra dipendere dalla struttura e dalla
composizione antigenica delle proteine alimentari, dai meccanismi di barriera mucosa e dalla
risposta locale immunitaria. Si tratta di un processo antigene-mediato e le forze trainanti sono
rappresentate sia dai batteri intestinali che dagli antigeni alimentari. Sebbene manchino dati a
supporto, si pensa che la tollerabilità orale sia presente anche negli esseri umani. Schematicamente,
l’iper-responsività verso antigeni innocui penetrati nel GALT attraverso le cellule-M o attraverso
l’epitelio di superficie intestinale può essere mediata da 1) anergia delle cellule T, questo significa
che quando le cellule T incontrano l’antigene in assenza di segnali co-stimolatori, diventano
refrattarie ad un’ulteriore stimolazione da parte dell’antigene 2) delezione clonale di cellule T
antigene-specifiche attraverso il processo di apoptosi e 3) soppressione attiva citochina-mediata
attraverso l’interleuchina 10 (IL10) ed il fattore di crescita-β trasformante (TGF-β) prodotti dalle
cellule T regolatorie. E’ stato considerato che un’alta dose di antigeni induce anergia e delezione
clonale mentre multiple somministrazioni di piccole dosi di alimenti sembrano in grado di indurre
una soppressione attiva citochina-mediata. Tuttavia, questa dicotomia viene contestata poiché si
pensa che l’anergia e la regolazione attiva non siano aspetti separati della funzione delle cellule T,
(28-30, 32).
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