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valutate soprattutto in quei pazienti che devono
essere sottoposti ad un intervento chirurgico.
Un ulteriore effetto metabolico degli antiepilettici
tradizionali è quello esplicato sulle funzioni
endocrine. I meccanismi di queste interazioni
non sono del tutto conosciuti ma in una
certa percentuale di casi sono espressione
anche questi dell’induzione enzimatica.
Il dosaggio degli ormoni tiroidei è spesso lievemente
anormale nei pazienti trattati con carbamazepina
(31) e fenitoina (32) in cui si
osservano spesso ridotte concentrazioni di
tiroxina totale e tiroxina libera. Il meccanismo
dell’interazione sembra dipendere da un’induzione
della trasformazione di T4 in T3.
Le interazioni tra alcuni antiepilettici e gli
ormoni sessuali hanno probabilmente maggiore
rilievo clinico. È documentata un’interazione
tra la carbamazepina ed il testosterone. La
carbamazepina riduce l’effetto dell’ormone in
due modi: induce il metabolismo epatico dell’ormone
e ne determina anche una riduzione
della frazione plasmatica libera, che è quella
attiva, attraverso un aumento della sintesi di
una globulina che si lega al testosterone nel
sangue (31). La fenitoina sembra avere effetti
simili alla carbamazepina sul metabolismo del
testosterone e delle gonadotropine (32). Nei
pazienti trattati con fenobarbital è di frequente
riscontro una riduzione della libido ed impotenza
che si può spiegare in parte con l’interazione
con gli ormoni sessuali maschili, in parte
per l’effetto sedativo del farmaco.
Effetti sugli ormoni sessuali altrettanto com-
plessi ma del tutto diversi sono causati dal valproato
(33). Poiché il valproato è un inibitore
metabolico, determina alterazioni degli ormoni
sessuali quasi opposte o comunque differenti.
È stato infatti osservato che in soggetti di sesso
femminile il farmaco causa un aumento dei
livelli di testosterone. Questo effetto potrebbe
essere la conseguenza dell’aumento di peso e
dell’iperinsulinismo che sono spesso osservate
in corso di trattamento con questo agente.
L’aumento della concentrazione di testosterone
che si osserva in pazienti epilettiche trattate
con valproato sarebbe responsabile della maggiore
incidenza di ovaio policistico che si osserva
nei pazienti trattati con il farmaco (34).
Tra i vari aspetti dell’interazione tra antiepilettici
e sistema endocrino, uno del tutto particolare
ma di notevole importanza clinica, è dato
dall’interazione con gli ormoni somministrati
attraverso gli anticoncezionali (35). Gli antiepilettici
induttori rendono inefficace il trattamento
con anticoncezionali. Nella Tabella 4 si
osserva che questa interazione si verifica con
tutti i vecchi antiepilettici induttori, ma anche
con molti dei nuovi.
Tra i nuovi farmaci, anche il trattamento con
oxcarbazepina, ma solo se a dosaggi elevati
(> 900 mg/die), è stato associato ad un
aumento delle concentrazioni della proteina
che lega gli ormoni sessuali maschili nel sangue
e conseguentemente ad un aumento della
concentrazione ematica del testosterone legato
a questa proteina (35).
Forse l’unico effetto metabolico che è più spes-
Tabella 4. Le interazioni farmacocinetiche tra gli antiepilettici ed i contraccettivi orali.
Aumentano il metabolismo degli steroidi
Fenobarbital, fenitona, carbamazepina, primidone, felbamato, oxcarbazepina
Aumentano il metabolismo degli steroidi solo a dosaggi elevati
Lamotrigina, topiramato, rufinamide
Aumento della clearance dell’antiepilettico causata dagli steroidi
Valproato, lamotrigina, oxcarbazepina
Non interazione
Gabapentin, levetiracetam, pregabalin, tiagabina, vigabatrin, zonisamide
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