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METASTASI
Tab. III. Markers organo-specifici e organo-associati
Anticorpo: Identifica:
Prostatic specific Carcinoma della prostata
antigen (PSA)
Prostatic specific Carcinoma della prostata
phosphatase (PSP)
Gross cystic disease Carcinoma della mammella
fluid protein-15
Thyreoglobulin Carcinoma tiroideo
Thyroid transcription Carcinoma tiroideo
factor-1 (TTF-1) e del polmone
Uroplakin Carcinoma uroteliale
casi però è necessario far ricorso a tecniche immunoistochimiche
e/o di biologia molecolare per rispondere ad entrambi
i quesiti. Molti tumori epatici, primitivi o secondari, sono infatti
caratterizzabili immunofenotipicamente utilizzando un
panel di anticorpi 4 5 .
Nella diagnosi di carcinoma epatocellulare risultano particolarmente
utili i seguenti anticorpi: Hep-Par 1, alfa-fetoproteina,
CD10, CEA-policlonale.
Il colangiocarcinoma esprime citocheratina 7 (CK7) e, soprattutto
nelle forme periferiche, si caratterizza per la contemporanea
assenza di espressione di CK20. Il pattern inverso
(CK7-/CK20+) è invece altamente caratteristico del carcinoma
del colon. L’espressione coordinata di CK7/CK20 è
uno dei panel immunoistochimici più utilizzati nella tipizzazione
delle metastasi da adenocarcinoma (Tab. II), e pur non
essendo nessuna delle possibili combinazioni assolutamente
specifica di un tipo tumorale, questa indagine immunoistochimica
permette in molti casi di giungere ad una corretta
diagnosi del tumore di origine.
Un’ulteriore categoria di anticorpi ancora relativamente piccola
che sta però rapidamente espandendosi è rappresentata
dagli anticorpi verso proteine organo-specifiche o organo-associate,
come ad esempio la TTF-1 (thyroid transcription factor-1)
e l’antigene prostata specifico (PSA) (Tab. III). Questi
anticorpi permettono l’identificazione del sito primario del
tumore metastatico con altissima specificità.
Bibliografia
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Rilevazione con tecnologie
di immunoistochimica e di biologia
molecolare delle micrometastasi
dei tumori della mammella e dei melanomi
A. Baldi
Dipartimento di Biochimica e Biofisica, Sezione di Anatomia
Patologica, Seconda Università di Napoli
A dispetto dei notevoli progressi nel trattamento del cancro,
la ricorrenza della malattia e la formazione di metastasi continuano
a rappresentare il problema maggiore nella gestione
clinica dei tumori. Il fattore determinante per la prognosi di
pazienti colpiti da tumori di tipo invasivo è, infatti, la presenza
o meno di una disseminazione metastatica delle cellule
tumorali al momento della presentazione iniziale e del trattamento.
Tuttavia, un certo numero di pazienti che non mostrano
una diffusione sistemica evidente del tumore, sono
soggetti ad una ricorrenza della malattia dopo la terapia primaria.
Evidentemente, è in atto in questi pazienti una disseminazione
precoce delle cellule cancerose a siti secondari,
che non viene generalmente rilevata dalle procedure diagnostiche
convenzionali impiegate per valutare lo stadio (“staging”)
di un tumore.
Negli stadi precoci, la malattia metastatica è, infatti, clinicamente
indistinguibile dalla malattia localizzata. Il riconoscimento
di metastasi clinicamente evidenti avviene spesso
piuttosto tardi nella progressione della malattia, per mezzo di
lesioni macroscopiche negli studi di “imaging” (es. risonanza
magnetica) o di elevati livelli nel siero di proteine che rappresentano
marcatori tumorali. Le tecniche di “imaging” risentono
in generale del loro limite di risoluzione, di circa 0,5
cm; d’altro canto l’utilità clinica dei marcatori tumorali è
controversa, il che ha condotto ad una progressiva riduzione
del loro uso nella pratica clinica. Di conseguenza, la formazione
di metastasi sistemiche può avviarsi molto prima che il
tumore sia rilevabile con le tecniche standard. Inoltre, questi
saggi rilevano soltanto la presenza ed eventualmente le dimensioni
del tumore, senza alcuna indicazione circa il potenziale
metastatico o la progressione della malattia.
Attualmente, dopo la diagnosi iniziale di un tumore solido, la
terapia antitumorale ed il successivo decorso clinico di un paziente
dipendono in larga misura dalle caratteristiche del tumore
primario. I parametri generalmente impiegati per lo “staging”
di un tumore, quali ad esempio il coinvolgimento dei
linfonodi, la classificazione del tumore, le sue dimensioni, o la
presenza di metastasi distali, sono impiegati per valutare statisticamente
il rischio di ricorrenza della malattia. Tuttavia, tali
approcci sono limitati nell’identificare accuratamente ed individualmente
quei pazienti ad alto rischio di recidiva della malattia,
che necessitano di conseguenza di una terapia più aggressiva.
Ciò è dovuto principalmente all’inaccuratezza nell’identificazione
degli stadi precoci di metastasi.
Di conseguenza, la possibilità di rilevazione della presenza di
metastasi negli stadi più precoci può avere importanti implicazioni
sia prognostiche che terapeutiche. Questa lacuna analitica
può essere potenzialmente riempita dalla caratterizzazione
di cellule tumorali disseminate, che sono state identificate
nella maggior parte dei siti secondari di metastasi (sangue
periferico, midollo spinale, linfonodi regionali). Tali cellule
appartengono ad una categoria descritta con vari termini,
quali ad es. micrometastasi, metastasi occulte o cellule cancerose
minime residue (MRCC), e potrebbero rappresentare
il legame tra il tumore primario e l’evento più tardivo della
presentazione delle metastasi.