TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattamenti per il dolore ... - Padis

(Gold, 2001). Il contributo specifico alla sensitizzazione dei
nocicettori di ciascuno di questi canali varia in accordo al loro
ruolo nel controllo dell’eccitabilità neuronale (Gold, 2001).
Una classe di canali Na + in particolare, il canale voltaggiodipendente
del sodio resistente alla tetrodotossina (TTX-r), può
essere preso a esempio dei principi che governano il contributo dei
canali ionici alla sensitizzazione dei nocicettori, sia poiché esso è
espresso solamente nei neuroni sensoriali e primariamente negli
afferenti nocicettivi, e sia poiché è direttamente coinvolto
nell’iniziazione e nel mantenimento dell’iperalgesia infiammatoria
(Gold, 1999). L’aumento della funzione del canale TTX-r indotto
dall’infiammazione è il risultato di alcuni distinti processi
modulatori. Anzitutto, i mediatori infiammatori come PGE2,
serotonina e adenosina, inducono nei neuroni sensoriali una
modulazione dei TTX-r, incrementandone la conduttanza massima
e la percentuale di attivazione, e determinando uno spostamento di
iperpolarizzazione del voltaggio di attivazione. Questi
cambiamenti successivamente risultano in un incremento
dell’ammontare della corrente di depolarizzazione che occorre in
risposta alla depolarizzazione di membrana, che abbasserà sia la
soglia del potenziale d’azione, che la magnitudine del potenziale
generatore necessario per evocare un potenziale di azione (Gold,
1999). La modulazione dei TTX-r indotta dai mediatori
infiammatori induce la diretta fosforilazione della subunità α del
canale: questo processo dipende infatti dall’attivazione della PKA
e/ della PKC. Inoltre, essa viene bloccata dagli oppioidi (Gold,
1999).
Un incremento dell’espressione dei canali TTX-r contribuisce al
mantenimento dell’iperalgesia infiammatoria e della
sensitizzazione dei nocicettori. Entro 3 giorni dall’infiammazione,
è rilevabile un incremento dell’espressione di mRNA codificante i
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