TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattamenti per il dolore ... - Padis

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pre- e postsinaptici, e 3) tramite una perdita selettiva di interneuroni inibitori. La lesione nervosa, in virtù dell’attività di scarica ectopica nel sito della lesione, della ridotta inibizione e della formazione di nuove connessioni, può portare alla morte eccito-tossica dei neuroni nel corno dorsale. La perdita neuronale è prominente nelle lamine superficiali, dove si concentrano gli interneuroni inibitori, ed inoltre è esacerbata dagli input afferenti, fino a produrre una disinibizione permanente, che si manifesterà come una trasmissione facilitata del dolore. 26
1.5 - Il dolore neuropatico Il dolore neuropatico è dovuto a un danno primario o una lesione al sistema nervoso centrale o periferico. A questo livello, la classificazione clinica si divide in nevralgia dei nervi periferici (ad es. nevralgia del trigemino) o dolore neuropatico centrale (ad es. sindrome talamica). Tuttavia, la sede della lesione non può essere utilizzata a discriminazione della patologia, in quanto i meccanismi neuropatici possono espandersi durante la malattia o coinvolgere sia la patofisiologia centrale che quella periferica. Ad esempio, in seguito al danno ad un nervo periferico, il segnale di dolore origina inizialmente dal sito assonale lesionato, ma con il tempo sono afflitte altre porzioni: dai gangli delle radici dorsali (DRG) alle corna dorsali, ai neuroni di ordine superiore, fino a livello corticale. L’estensione dei fenomeni che generano il dolore è dovuta alle lente reazioni biochimiche del sistema nervoso, per cui il dolore neuropatico dovrebbe essere considerato come una malattia nervosa progressiva. Una classificazione fenomenologica si riferisce al tipo di danno che causa il disordine neuropatico: • Danno meccanico a un nervo, es. sindrome del tunnel carpale, ernia del disco vertebrale; • Malattie metaboliche, es. polineuropatia diabetica; • Malattie virali neurotrofiche, es. HIV, herpes zoster; • Neurotossicità, es. chemioterapia; • Meccanismi infiammatori e/o immunologici, es. sclerosi multipla; • Ischemia focale al sistema nervoso, es. sindrome talamica; 27
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