TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattamenti per il dolore ... - Padis

Il test più utilizzato di dolore tonico è il test della formalina, in cui
viene praticata un’iniezione intradermica di formalina (in soluzione
tra 0.5 e 15%) nella superficie dorsale o plantare della zampa di un
ratto o un topo (Dubuisson and Dennis, 1977). Le reazioni
dell’animale possono essere diverse e alternate l’una con l’altra, e
vanno dallo spostamento del peso corporeo sulla zampa non
iniettata, al sollevamento della zampa, al leccamento copioso e allo
scuotimento della stessa. Generalmente il parametro misurato è il
numero di leccamenti o scuotimenti per unità di tempo (Wheeler-
Aceto and Cowan, 1991) oppure il tempo cumulativo speso
mordendo e leccando la zampa (Sufka et al. 1998). Il
comportamento dell’animale può essere registrato
automaticamente da una videocamera, e in questo modo possono
essere controllati gli effetti delle sostanze analgesiche sull’attività
locomotoria e sugli altri comportamenti spontanei dell’animale,
dissociandoli dagli effetti meramente antinocicettivi. Nel ratto e nel
topo, l’iniezione intraplantare di formalina produce una reazione
bifasica, con una fase iniziale in cui l’animale si lecca
copiosamente, e successivamente dopo circa 15 minuti una
seconda fase algica, e tra le due un’interfase dove il dolore sembra
essere quiescente. La prima fase sembra derivare essenzialmente
dalla stimolazione diretta dei nocicettori, mentre la seconda
comprende un periodo di sensitizzazione durante il quale
compaiono fenomeni di infiammazione. L’origine centrale o
periferica di questa seconda fase è stata oggetto di dibattito
(Tiolsen et al. 1992). Tuttavia, poiché il blocco della prima fase
tramite sostanze ad azione rapida (es. la lidocaina) non sopprime la
seconda fase nel test, e poiché la formalina stessa induce
attivazione bifasica nelle fibre afferenti, la seconda fase non può
essere interpretata come una conseguenza della prima, anche se
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