TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattamenti per il dolore ... - Padis

l’attivazione dei recettori NMDA periferici produce da sola
comportamenti algici. Secondo, a livello del midollo spinale, come
già esposto i recettori NMDA sono coinvolti nel wind-up, un
aumento progressivo dell’amplitudine della risposta del dolore
nelle corna dorsali del midollo spinale durante la stimolazione
dolorosa a bassa frequenza. Terzo, il bloccaggio dei recettori
NMDA centrali nei circuiti ippocampali è associato ad effetti
analgesici. Ketamina, memantina, MK-801, CGP-37849, e
dextrometorfano hanno effetti antinocicettivi nel test della
formalina nei topi. L’applicazione del dextrometorfano, un
antagonista a bassa affinità dei recettori NMDA, ha mostrato effetti
promettenti per il trattamento del dolore neuropatico.
L’adenosina è un neuromodulatore che agisce all’interno del SNC
e periferico come inibitore generale del SNC, tramite il controllo
delle concentrazioni dell’adenosina monofosfato ciclico (cAMP).
A livello presinaptico, l’adenosina inibisce il rilascio di
neurotrasmettitori del dolore come glutammato, sostanza P, e
CGRP. Postsinapticamente, l’adenosina sopprime la trasmissione
sensoriale tramite l’attivazione dei canali K + , che risulta in una
conseguente riduzione nella concentrazione degli ioni Ca 2+ ,
diminuendo il rilascio di neurotrasmettitori. Tuttavia si pensa che il
rilascio degli oppioidi endogeni medi l’azione analgesica finale
dell’attivazione di proteine di canale che inducono l’apertura dei
canali potassio-adenosina trifosfato (ATP-gated K + channels).
Alcuni nuovi inibitori dell’adenosina chinasi sono attualmente in
studio per le loro proprietà analgesiche e antinfiammatorie.
Alcuni anticonvulsivi vengono usati per il trattamento di diverse
sindromi dolorose. Il gabapentin inibisce i canali Ca 2+ e Na +
voltaggio-dipendenti, suggerendo che il suo effetto analgesico
occorra a livello spinale. Il gabapentin viene utilizzato per il
trattamento del dolore nella sindrome Guilain-Barré, nella
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