TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattamenti per il dolore ... - Padis

L’effetto netto di questi processi multipli nei neuroni di
trasmissione nocicettiva del corno dorsale, è un incremento
progressivo nella scarica del potenziale d’azione: questo
fenomeno viene anche detto windup (Mendell, 1966).
Questi input generano l’ingaggio di cascate di segnali multipli
intracellulari che prima dell’attivazione erano silenti, portando a
una modificazione orchestrata del comportamento neuronale, che
consiste in un aumento delle risposte postsinaptiche eccitatorie, e
nella depressione dell’inibizione, equivalente a un’incrementata
eccitabilità o alla facilitazione dei neuroni. Le risposte sono
amplificate, non solo per stimoli nocivi, ma anche per stimoli
innocui.
Sia l’infiammazione che la lesione nervosa inducono cambiamenti
trascrizionali nei neuroni del corno dorsale, in genere per mezzo
dell’attivazione della cascata MAPK/pCREB. Queste includono
cambiamenti nei recettori (NK1, TrkB, GABA-R) e nei
trasmettitori (dinorfina, enc+efalina, GABA), e l’induzione della
COX2, che producendo PGE2, creerà una facilitazione centrale
della trasmissione del dolore.
Un pattern prominente di modificazione centrale nei neuroni del
corno dorsale porta alla facilitazione dell’eccitazione tramite un
aumento dell’espressione di recettori per i trasmettitori che sono
incrementati dall’infiammazione periferica nei neuroni afferenti
primari, come TrkB e i recettori di BDNF, NK1 e sostanza P.
Inoltre, nel midollo spinale vi è un incremento dell’enzima COX-
2, i cui prodotti modulano la trasmissione sinaptica in caso di
infiammazione nei tessuti periferici.
Un secondo cambiamento è la riduzione nei meccanismi inibitori
dopo lesione nervosa. Questo accade in tre modi possibili: 1)
tramite una riduzione nei livelli di trasmettitori espressi nei
neuroni del corno dorsale, 2) tramite una riduzione dei recettori
25