TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattamenti per il dolore ... - Padis

More documents

Recommendations

Info

L’attivazione microgliale indotta dalla lesione nervosa è caratterizzata da una fosforilazione (attivazione) della p38 MAP kinasi, delle isoforme 1 e 2 di ERK, e delle Src-kinasi. L’attivazione spinale della microglia, sia nel corno dorsale che in quello ventrale, ha il suo picco 1 settimana dopo la lesione, dopodiché lentamente diminuisce nel corso delle settimane successive. Questo pattern temporale differisce da quello consecutivo alla reazione infiammatoria distale a una lesione nervosa e all’infiltrazione dei macrofagi e dei linfociti nei DRG, che insorgono molto più precocemente, suggerendo che la risposta immunitaria centrale a una lesione nervosa periferica è organizzata in modo indipendente, e determina delle diverse conseguenze funzionali. Tre diversi percorsi mediano il reclutamento della microglia spinale residente, e probabilmente anche dei monociti circolanti, verso il corno dorsale. Questi coinvolgono la chemochina fractalchina agendo sul recettore CX3CR1, il signaling di CCL2 attraverso CCR2, e i recettori Toll-like (Figura 6). Il signaling della fractalchina può aiutare a spiegare la specificià topografica del reclutamento della microglia e la conseguente proliferazione degli astrociti nel territorio dei terminali delle fibre nervose lesionate, in quanto cellule microgliali e astrociti esprimono entrambi CX3CR1 (Figura 6). Sembra quindi che il signaling della fractalchina tra neuroni e glia contribuisca allo sviluppo del dolore neuropatico. L’iniezione intratecale di fractalchina produce allodnia meccanica e iperalgesia termica, mentre la somministrazione di un anticorpo neutralizzante CX3CR1 protrae lo sviluppo dell’allodinia meccanica dopo la costrizione cronica del nervo sciatico (CCI) e la legatura del nervo spinale (SNL) (Zhuang et al. 2007; Milligan et al. 2004). In confronto con la risposta della microglia, l’inizio della proliferazione degli astrociti è più tardiva e procede lentamente, 36
Figura 7. L’ATP che si lega al recettore P2RX4 innesca l’attivazione della microglia dopo lesione nervosa. La microglia attivata rilascia BDNF, il quale induce in una sottopopolazione dei neuroni della lamina I del corno dorsale un’inversione delle correnti GABAergiche inibitorie. Inoltre, le citochine microgliali sembrano agire direttamente sui centrali terminali degli afferenti sensoriali primari e sui neuroni del corno dorsale (adattato da Scholz & Woolf, 2007). mantenendosi sostenuta per un periodo maggiore (più di cinque mesi) (Zhang & De Koninck, 2006; Zhuang et al. 2005; Echeverry et al. 2008). Poiché la risposta microgliale alla lesione e precede la proliferazione degli astrociti, una configurazione di comunicazione diretta può esiste probabilmente tra questi due tipi di cellule gliali, in modo da coordinare il loro pattern di attivazione sequenziale (Figura 6). Il reclutamento e l’attivazione di differenti cellule gliali in complessi pattern temporali richiede una ben organizzata 37
Page 1: TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattame
Page 5: Questa tesi di dottorato è il frut
Page 8 and 9: 3.2.3. Test della formalina……
Page 11 and 12: 1.1 - Cos’è il dolore? Secondo l
Page 13 and 14: 1.2 - Neurobiologia del dolore Il d
Page 15 and 16: stimoli termici; queste fibre sono
Page 17: G, il legame di GTP, e la dissociaz
Page 20 and 21: meccanici prima dell’infiammazion
Page 22 and 23: canali Nav1.8 (Tanaka et al. 1998).
Page 24 and 25: 1.4 - Meccanismi di sensitizzazione
Page 26 and 27: pre- e postsinaptici, e 3) tramite
Page 28 and 29: • Disfunzione multipla del sistem
Page 30 and 31: fibre C in rigenerazione avviene un
Page 32 and 33: lesione nervosa periferica, che è
Page 34 and 35: L’upregolazione di markers lisoso
Page 38 and 39: comunicazione reciproca tra neuroni
Page 40 and 41: apprendimento, e spesso l’apprend
Page 42 and 43: 2001). I modelli di dolore cronico
Page 44 and 45: 8) (Luvisetto et al. 2006) è una v
Page 46 and 47: origina lo stesso chiaramente da me
Page 48 and 49: Figura 9. Modelli animali di dolore
Page 50 and 51: può essere ulteriormente suddiviso
Page 52 and 53: neuropatia dolorosa diabetica e nel
Page 54 and 55: dimostrano resistenti al trattament
Page 56 and 57: causa dell’alterazione a lungo te
Page 58 and 59: 1.8 - Le neurotossine botuliniche (
Page 60 and 61: Commercialmente, i serotipi A (BoNT
Page 62 and 63: Figura 11. Meccanismo di azione del
Page 64 and 65: Figura 12. Taglio selettivo, da par
Page 66 and 67: Recentemente, è stato dimostrato c
Page 68 and 69: neurotossina. Al momento, le eviden
Page 70 and 71: uxismo, del digrignamento dei denti
Page 72 and 73: (Allen et al., 1999). I pazienti co
Page 74 and 75: 1.9 - La riabilitazione clinica del
Page 76 and 77: • esercizi contro resistenza: per
Page 78 and 79: 1.10 - Esercizio fisico e locomozio
Page 80 and 81: coordinazione tra le due zampe post
Page 82 and 83: fuga/immobilità dell’animale, qu
Page 84 and 85: NT-3 è la neurotrofina più abbond
Page 86 and 87:
lesionati rigeneravano maggiormente
Page 88 and 89:
Figura 14. Modello di interazione e
Page 90 and 91:
e per l’iperalgesia (noxious pinc
Page 92 and 93:
injury nei ratti; antagonizzando BD
Page 94 and 95:
‘cronicamente’ indotto con l’
Page 96 and 97:
E' stato dimostrato che l'attivazio
Page 99 and 100:
Capitolo 2 SCOPO DELLA TESI 99
Page 101 and 102:
2.1 - Nuovi trattamenti per il dolo
Page 103 and 104:
2.2 - Le neurotossine botuliniche (
Page 105 and 106:
2.3 - Le neurotossine botuliniche (
Page 107 and 108:
2.4 - L’esercizio fisico al tread
Page 109 and 110:
La lesione di un nervo è normalmen
Page 111 and 112:
CAPITOLO 3 MATERIALI E METODI 111
Page 113 and 114:
3.1 - Materiali e metodi 3.1.1 - An
Page 115 and 116:
3.2 - Esperimento 1 Le neurotossine
Page 117 and 118:
concentrazioni di BoNTs più elevat
Page 119 and 120:
3.3 - Esperimento 2 Effetti della B
Page 121 and 122:
3.3.3 - Allodinia meccanica L’ini
Page 123 and 124:
utilizza la misurazione di due para
Page 125 and 126:
3.3.7 - Analisi dei dati Tutti i va
Page 127 and 128:
acclimatati al tappeto del treadmil
Page 129 and 130:
3.4.5 - Incapacitance test Lo spost
Page 131 and 132:
Sezioni longitudinali dei nervi sci
Page 133 and 134:
CAPITOLO 4 RISULTATI 133
Page 135 and 136:
4.1 - Risultati dell’ Esperimento
Page 137 and 138:
con salina: livelli di attività pi
Page 139 and 140:
Figura 18. Effetti dell’iniezione
Page 141 and 142:
4.2 - Risultati dell’ Esperimento
Page 143 and 144:
le forze di retrazione contralatera
Page 145 and 146:
Figura 24. Soglia di retrazione del
Page 147 and 148:
Figura 28. Soglia di retrazione del
Page 149 and 150:
La Figura 31 mostra un tipico esemp
Page 151 and 152:
Figura 32. Effetti di una singola i
Page 153 and 154:
Figura 33. Immunofluorescenza dell
Page 155 and 156:
l’allenamento al treadmill prolun
Page 157 and 158:
giorni post-CCI (Figura 37). Nel gr
Page 159 and 160:
Figura 35. Effetti di differenti pr
Page 161 and 162:
L’analisi dei markers della glia
Page 163 and 164:
Presi insieme, i risultati delle Fi
Page 165 and 166:
Figura 39. Immagini confocali della
Page 167 and 168:
Figura 41. Effetto di differenti pr
Page 169 and 170:
CAPITOLO 5 DISCUSSIONE E CONCLUSION
Page 171 and 172:
5.1 -Esperimento 1: discussione e c
Page 173 and 174:
un’azione di modulazione del rila
Page 175 and 176:
durante la seconda fase. Ciò è qu
Page 177 and 178:
5.2 - Esperimento 2: discussione e
Page 179 and 180:
Le neurotossine del botulino interf
Page 181 and 182:
ed è correlata allo stato di rigen
Page 183 and 184:
treadmill è efficace sia per il so
Page 185 and 186:
iniziale del dolore neuropatico ind
Page 187 and 188:
CAPITOLO 6 BIBLIOGRAFIA 187
Page 189 and 190:
Abad, F., Feria, M., Boada, J., 198
Page 191 and 192:
derived neurotrophic factor mRNA ex
Page 193 and 194:
De la Hoz CL, Oliveira AL, Queiroz
Page 195 and 196:
Garrison CJ, Dougherty PM, Kajander
Page 197 and 198:
Ignatowski, T.A., Covey, W.C., Knig
Page 199 and 200:
Lim EC, Seet RC, 2007. Botulinum to
Page 201 and 202:
Moseley AM, Stark A, Cameron ID, Po
Page 203 and 204:
Rivera, L., Gallar, J., Pozo, M.A.,
Page 205 and 206:
Stewart WF, Ricci JA, Chee E, Morga
Page 207 and 208:
selective cytokine expression but d
show all

TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattamenti per il dolore ... - Padis

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?