TESI DI DOTTORATO “Nuovi trattamenti per il dolore ... - Padis

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fibre C in rigenerazione avviene uno sviluppo precoce della chemiosensibilità a varie sostanze, tra cui istamina, bradichinina, serotonina, capsaicina e molte altre sostanze chimiche conosciute per essere in grado di eccitare i normali nocicettori nella pelle o nei muscoli (Leah et al.,1988; Hartung et al., 1989, Welk et al., 1990; Rivera et al., 2000). La Figura 2 riassume i principali recettori e canali di membrana che sono stati direttamente o indirettamente identificati al livello dei prolungamenti nervosi in rigenerazione a seguito di lesione nervosa. In genere, essi sono gli stessi che si trovano normalmente nei terminali delle fibre C. Le sensazioni anormali che esse mediano, e l’allargamento della disfunzione che esse marcano, possono dipendere dalla loro immaturità e dalla loro bassa densità. I processi intracellulari come la cascata di segnalazione di secondi messaggeri, la trasformazione o l’attivazione dei recettori della protein-kinasi, contribuiscono alle modificazioni dei recettori, inducendo sensitizzazione a altre funzioni anomale al livello dei prolungamenti assonali. Per quanto riguarda i mediatori in grado di indurre processi trascrizionali in condizioni di dolore e neuropatie, il principale candidato è il glutammato, il neurotrasmettitore eccitatorio per eccellenza del sistema nervoso, e i recettori NMDA sono i migliori da considerare per scatenare segnali intracellulari che inducono effetti durevoli a livello trascrizionale. Una lesione nervosa periferica provoca una reazione nelle cellule immunitarie periferiche e nella glia a diversi livelli anatomici: i macrofagi e le cellule di Schwann facilitano i processi di degenerazione Walleriana nelle fibre nervose assotomizzate distali a una lesione nervosa; macrofagi, linfociti e cellule satelliti guidano una risposta immunologica nei DRGs; l’attivazione della microglia spinale induce una risposta gliale precoce dal SNC alla 30
Figura 3. (In alto) Macrofagi, linfociti T e mastociti invadono il sito della lesione e diffondono intorno alle porzioni distali delle fibre nervosa lesionate. Le cellule di Schwann iniziano a proliferare, differenziare e formano le bande di Büngner, che servono come tubi guida per gli assoni rigeneranti. (Al centro) Macrofagi e linfociti T che risiedono nei DRG prima della lesione, incrementano velocemente dopo la lesione. I macrofagi si muovono inoltre all’interno del rivestimento che le cellule satellite formano intorno ai corpi cellulari dei neuroni sensoriali primari. Le cellule satelliti iniziano a proliferare, e incrementano l’espressione della proteina acidica fibrillare della glia (GFAP). (In basso) A una settimana dalla lesione, densi cluster di cellule microgliali occorrono nel corno ventrale del midollo, circondando i corpi cellulari dei motoneuroni. Un’attivazione microgliale massiva si trova anche nel corno dorsale, nei territori di proiezione dei terminali centrali delle fibre afferenti primarie lesionate (adattato da Scholz & Woolf, 2007). 31
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De la Hoz CL, Oliveira AL, Queiroz
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Garrison CJ, Dougherty PM, Kajander
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Stewart WF, Ricci JA, Chee E, Morga
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