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Aprendendo com as agrobacterias - Biotecnologia

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pode mostrar nuances que não haviam<br />

sido captad<strong>as</strong> anteriormente, e<br />

<strong>as</strong>sim por diante. Conhecer <strong>as</strong><br />

mudanç<strong>as</strong> é diferente de percorrer o<br />

caminho que leva aos estados diferenciados.<br />

Por exemplo, entender a<br />

trajetória da ocorrência de vários RNAs<br />

mensageiros em vez de conhecer<br />

apen<strong>as</strong> valores absolutos ou <strong>com</strong>parativos<br />

em um dado momento, proporciona<br />

muito mais informação sobre<br />

a operacionalidade do sistema.<br />

A vida é essencialmente dinâmica.<br />

Apen<strong>as</strong> o filme, isto é, a análise<br />

dinâmica do sistema, pode dar suporte<br />

para o entendimento <strong>com</strong>pleto dos<br />

processos biológicos. E aí está o<br />

grande desafio da bioinformática. A<br />

integração <strong>com</strong>parativa dos dados<br />

precisa ser realizada in silico, transformando<br />

o conjunto de imagens estátic<strong>as</strong><br />

no filme da vida.<br />

As ômic<strong>as</strong><br />

larga escala, deu campo para o surgimento<br />

de uma lista de novos termos,<br />

Antes da era da bioinformática, que não pára de crescer. Estamos entrando<br />

somente du<strong>as</strong> maneir<strong>as</strong> de fazer experimentação<br />

na era d<strong>as</strong> ômic<strong>as</strong> (Pals-<br />

em biologia eram disponíveis:<br />

son,2002). Com centen<strong>as</strong> de milhares<br />

utilizando um organismo vivo de proteín<strong>as</strong> para identificar, correl<strong>as</strong>on,2002).<br />

(também chamado in vivo) ou em cionar e entender, por exemplo, não<br />

um sistema artificial (também chamado<br />

é suficiente estudar um gene, um<br />

in vitro). Seguindo essa analogia, produto gênico ou um processo de<br />

podemos dizer que a bioinformática cada vez. Por outro lado, estudar em<br />

é de fato a biologia in silico. A bioinformática<br />

larga escala um conjunto de molécu-<br />

veio para facilitar o uso de l<strong>as</strong> <strong>com</strong> o objetivo de entender mecan-<br />

<strong>com</strong>putadores no sentido de organizar ismos celulares, dificilmente podem<br />

e analisar integradamente uma montanha<br />

responder questões interessantes sem<br />

Fig.6:<br />

de<br />

Germinação<br />

dados <strong>com</strong>plexos<br />

de sementes<br />

e variados,<br />

de mamão<br />

a <strong>as</strong>sistência<br />

sob condições<br />

da informação<br />

in vitro,<br />

gerada<br />

após<br />

pela<br />

ter-se retirado a sarcotesta e realizado sua <strong>as</strong>sepsia<br />

possibilitando enfrentar o desafio de<br />

decifrar <strong>com</strong>ponentes importantes<br />

dentro de um universo crescente de<br />

informações. Isso somado ao desenvolvimento<br />

de equipamentos poderosos<br />

para a miniaturização e automação<br />

da aquisição de dados biológicos em<br />

pesquisa tradicional dirigida por hipóteses.<br />

Por isso, os dois tipos de ciência<br />

atualmente disponíveis, <strong>as</strong> ômic<strong>as</strong><br />

e <strong>as</strong> pesquis<strong>as</strong> dirigid<strong>as</strong> por hipóteses<br />

(Weinstein, 2001), são sinérgic<strong>as</strong> e<br />

devem ser utilizad<strong>as</strong> de modo a se<br />

<strong>com</strong>plementarem.<br />

Genômica<br />

A genômica se caracteriza pelo estudo dos genes e su<strong>as</strong> funções. A sua chegada, <strong>com</strong> o projeto genoma humano<br />

no final da década de 1980, alavancou toda a revolução atual no campo da biologia. Muit<strong>as</strong> expectativ<strong>as</strong> e investimentos<br />

têm sido empregad<strong>as</strong> na genômica, visando aplicações n<strong>as</strong> áre<strong>as</strong> da indústria farmacêutica, agricultura, produção de<br />

energia e proteção do meio ambiente. M<strong>as</strong> a determinação da seqüência <strong>com</strong>pleta de vários genom<strong>as</strong> não é o final da<br />

história. É apen<strong>as</strong> o <strong>com</strong>eço, principalmente pelo fato de que mecanismos biológicos não podem ser inferidos simplesmente<br />

a partir do conhecimento da seqüência sem o auxílio de outr<strong>as</strong> estratégi<strong>as</strong> de estudo, <strong>as</strong> ômic<strong>as</strong> em geral.<br />

Genômica <strong>com</strong>parativa. Esse novo ramo da genômica, que vem se tornando cada vez mais <strong>com</strong>um dada a<br />

quantidade de seqüênci<strong>as</strong> de genom<strong>as</strong> sendo produzid<strong>as</strong>, tem o objetivo de <strong>com</strong>parar todo o conteúdo de DNA do<br />

genoma de um organismo particular <strong>com</strong> outros genom<strong>as</strong> já conhecidos. Através dessa análise pode ser possível<br />

identificar diferenç<strong>as</strong>, tanto no conteúdo gênico quanto não-gênico, que podem ser responsáveis por importantes<br />

propriedades fenotípic<strong>as</strong> ou evolutiv<strong>as</strong>, <strong>com</strong>o patogenicidade, reações a condições ambientais advers<strong>as</strong>, proximidade<br />

taxonômica entre grupos e até mesmo a aquisição (ou manifestação?) de determinados <strong>com</strong>portamentos individuais.<br />

Transcriptômica (ou genômica funcional)<br />

O produto inicial da expressão gênica em um organismo é conhecido <strong>com</strong>o transcriptoma e se caracteriza por<br />

uma coleção de molécul<strong>as</strong> de RNA mensageiro cuja informação biológica é requerida pela célula em um determinado<br />

momento. Ess<strong>as</strong> molécul<strong>as</strong> de mRNA são sintetizad<strong>as</strong> a partir de genes que codificam proteín<strong>as</strong> e, <strong>as</strong>sim, direcionam a<br />

síntese do produto final da expressão gênica, o proteoma, que especifica a natureza d<strong>as</strong> reações bioquímic<strong>as</strong> que a<br />

célula está apta a realizar. Um ponto importante a notar é que o transcriptoma nunca é sintetizado de novo, isto é, não<br />

<strong>com</strong>eça do zero. Cada célula recebe parte de seu transcriptoma materno quando é formada pela divisão celular, e<br />

depois é responsável pela manutenção e adaptação do transcriptoma conforme os diferentes estágios de sua vida e o<br />

tipo de diferenciação tomado.<br />

Como regra geral, RNAs mensageiros bacterianos têm mei<strong>as</strong>-vid<strong>as</strong> de não mais de poucos minutos e em eucariotos<br />

a maioria dos mRNAs são degradados pouc<strong>as</strong> hor<strong>as</strong> após a sua síntese. O “turnover” rápido significa que a <strong>com</strong>posição<br />

do transcriptoma não é fixa e pode ser rapidamente reestruturada pela mudança no nível de síntese de mRNAs<br />

específicos. Assim, a transcrição não resulta na síntese do transcriptoma, m<strong>as</strong> apen<strong>as</strong> o mantém pela reposição de<br />

mRNAs que foram degradados, e promove mudanç<strong>as</strong> na <strong>com</strong>posição do transcriptoma ligando ou desligando os diferentes<br />

genes ou conjuntos de genes.<br />

Avanços tecnológicos b<strong>as</strong>eados na PCR, intenso sequenciamento de cDNA e síntese de novo de ácidos nucléicos,<br />

têm contribuído para o desenvolvimento de técnic<strong>as</strong> de quantificação de mRNA em larga escala, em muitos c<strong>as</strong>os em<br />

escala genômica, possibilitando que centen<strong>as</strong> ou milhares de genes sejam estudados em paralelo em vez de um gene<br />

de cada vez. Métodos <strong>com</strong>o Differential Display (DD), Serial Analysis of Gene Expression (SAGE) e DNA array<br />

hibridization ou DNA microarray, todos trouxeram benefícios significativos em relação ao Northern blotting em<br />

termos de sensibilidade e número de ensaios. Entre ess<strong>as</strong> tecnologi<strong>as</strong>, a que vem ganhando preferência para estudar a<br />

<strong>com</strong>posição de um transcriptoma, e fazer <strong>com</strong>parações entre diferentes transcriptom<strong>as</strong>, é a técnica de DNA microarray,<br />

<strong>Biotecnologia</strong> Ciência & Desenvolvimento n.32 - janeiro/junho 2004 31

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