vid encefalittecken. Vid encefalit är MRT värdefullt.MRT-bilden har visat signal abnormi teter från mellanhjärna,pons och medulla (rhombencefalit) vid HEV-71-encefalit (20).BehandlingDet finns antivirala substanser som påverkar viru sets”uncoating” i cellen (frisättning av ribo nuklein syran).De prövningar som gjorts visar på en mått lig effektav pleconaril vid meningit, men detta preparat finnsnumera inte tillgängligt. Det finns djurförsök som talarför att ribavirin kan ha effekt. Vid agamma globulinemihar immunglobulin prövats.ProfylaxAntiviral profylax saknas.PrognosDe allra flesta HEV-orsakade meningiter har ett mycketgynnsamt förlopp och patienterna är vanligen heltåterställda efter en månad (21). I en amerikansk studievar dura tionen av huvudvärk 9,5 dagar, men 15 %hade fortfarande huvudvärk efter 3 veckor (22). Iblanduppstår dock långa konvalescens tider med koncentrationssvårigheter,kognitiva stör ningar, mindre stresstolerans,uttröttbarhet mm (23). Det är dock mycketsällsynt med bestående men. Upp följ ning bör görasdå patienterna ofta har mycket frågor och det kan finnasrestsymptom. Vid svårare eller långdragna fall blirgivetvis återbesök mer angel äget.Ett postpoliosyndrom (PPS) anses drabba en fjärdedelav dem som drabbats av paralytisk polio. Det kommerdekader efter den akuta in fektionen och ger muskelsvaghet,extrem trötthet och paralys. Man tror attdet beror på de överstora motorneuron som bildasunder åter hämtning från paralytisk sjukdom. Det ansesinte längre vara en infektiös process, men sådanateorier har förekommit.Referenser:1. Nogues-Siura<strong>net</strong>a S, Alsina-Gibert M, Sloan S. EnteroviralInfections. [cited 2010-03-19]; Available from: emedicine.medscape.com/article/1123274-print2. Tunkel A, Scheld W. in Principles and Practice of InfectiousDiseases. Sixth ed: Elsevier Inc.; 2005.3. Baumgarte S, de Souza Luna L, Grywna K, Panning M, DrexlerJ, Karsten C, et al. Prevalence, types and RNA concentrationsof human parechoviruses, including a sixth parechovirustype, in stool samples from patients with acute enteritis.J Clin Microbiol 2008; 46:242-8.4. Harada S, Okada M, Yahiro S, Nishimura K, Matsuo S, MiyasakaJ, et al. Surveillance of pathogens in outpatients withgastroenteritis and characterization of sapovirus strainsbetween 2002 and 2007 in Kumamoto prefecture, Japan. JMed Virol 2009; 81(1117-27).5. Silva P, Stark K, Mockenhaput F, Reither K, Witzel T, IgnatiusR, et al. Molecular characterization of enteric viralagents from children in northern region of Ghana. J MedVirol 2008; 80:1970-8.6. Rotbart H. Enteroviral infections of the central nervoussystem. Clin Infect Dis 1995; 20:971-81.7. Trallero G, Casas I, Avelon A, Perez C, Tenorio A, de LaLoma A. First epidemic of aseptic meningitis due to echovirustype 13 among Spanish children. Epidemiol. Infect2003; 130:251-6.8. Wild poliovirus weekly update 17 March 2010. [cited 2010-03-18]; Available from: www.polioeradication.org9. Fauquet C, Mayo M, Maniloff J, Desselberger U, Ball L. VirusTaxonomy, Eighth report of the international comittee ontaxonomy of viruses: Elsevier Inc.; 2005.10. ICTVdB Index of Viruses, Picornaviridae. [cited 2010-03-19]; Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/index.htm11. Tapparel C, Junier T, Gerlach D, Van Belle S, Turin L, CordeyS, et al. New respiratory enterovirus and recombinantrhinoviruses among circulating picornaviruses. Emerginginfectious diseases 2009; 15:719-26.12. Sato M, Hosoya M, Honzumi K, Watanabe M, Ninomiya N,Shigeta S, et al. Cytokine and cellular inflammatory sequencein enteroviral meningitis. Pediatrics 2003; 112:1103-7.13. Lee B, Davies H. Aseptic meningitis. Curr opin infect dis2007; 20:272-7.14. Ekelius L, Forsberg L, Fohlman J, Schönbeck C. Qualityevaluation of clinical <strong>CNS</strong> infections at a university and acounty hospital. Manuscript 2010.15. Kost C, Rogers B, Oberste M, Robinson C, Eaves B, Leos K,et al. Multicenter beta trial of the GeneXpert enterovirusassay. J Clin Microbiol 2007; 45:1081-6.16. Fox J, Han S, Samuelson A, Zhang Y, Neale M, WestmorelandD. Development and evaluation of nucleic acidsequence based amplification (NASBA) for diagnosis ofenterovirus infections using the NucliSens Basic Kit. J ClinVirol 2002; 24(1-2):117-30.17. Landry M, Garner R, Ferguson D. Real-time nucleic acidsequence-based amplification using molecular beacons fordetection of enterovirus RNA in clinical specimens. J ClinMicrobiol 2005; 43:3136-9.18. Mohamed N, Elfaitouri A, Fohlman J, Friman G, BlombergJ. A sensitive and quantitative single-tube real-timne reversetranscriptase-PCR for detection of enteroviral RNA. J ClinVirol 2004; 30:150-6.19. Petitijean J, Vabret A, Dina J, Gouarin S, Freymuth F. Developmentand evaluation of a real-time RT-PCR assay onthe LightCycler for the rapid detection of enterovirus incerebrospinal fluid specimens. J Clin Virol 2006; 35:278-84.20. Qiu J. Enterovirus 71 infection: a new threat to global publichealth. Lancet Neurology 2008; 7:868-9.21. Glimåker M. Avhandling, Karolinska institutet, 1992.22. Desmond R, Accortt N, Talley L, Villano A, Soong S-J, WhtileyR. Enteroviral meningitis: Natural history and outcomeof pleconaril therapy. Antimicrob Agents Chemother 2006;50:2409-14.23. Günther G, Haglund M, Lindquist L, Forsgren M, SköldenbergB. Tick-borne encephalitis in Sweden in relation toaseptic meningo-encephalitis of other etiology: a prospectivestudy of clinical course and outcome. J Neurol 1997;244:230-8.47
InfluensavirusRekommendationerDiagnostik• Vid misstanke på influensaetiologi till akuta <strong>CNS</strong>-symptom bör diagnostiken inkluderainfluensa-PCR på likvor, PCR eller antigenpåvisning i nässekret och serologi (AIII).Behandling• Vid allvarlig encefalit rekommenderas, trots avsaknad av kontrollerade studier, antiviralbehandling med neuraminidashämmare om stammen är känslig. Metylprednisolon ocheventuellt mild hypotermi kan övervägas (CIII).Klinisk bildHos barn med influensa är feberkramper och deliriösatillstånd vanliga under det första dyg<strong>net</strong> och är oftasnabbt övergående (1). Encefalit eller encefalopati ärde vanligaste allvarliga <strong>CNS</strong>-manifestationerna. Patienten insjuknar med hög feber, nedsatt vakenhet ochofta kramper som recidiverar eller är långdragna. Deneurologiska symptomen uppträder inom ett par dygnefter att influensasymptomen debuterat (2). Ungefärhälften har hosta. Förhöjda transaminaser och förhöjtblodsocker kan ses och t.o.m tecken på intravaskulärkoagulation (3). Akut nekrotiserande encefalopati ellerencefalit (ANE) orsakad av in fluensa har huvudsakligenbeskrivits hos barn från asiatiska länder efter 1995.Från övriga världsdelar finns endast enstaka fallrapporter.Vid ANE kan hjärn ödem snabbt utvecklas ochpatienten sjunker i med vetande och har ofta kramper(4). Reyes syndrom kan förekomma efter influensamen är ovanligt nu mera efter rekommendation attinte administrera acetylsalicylsyra till barn med virus<strong>infektioner</strong>.Andra ovanliga tillstånd är influensaorsakad myelitoch Guillain Barre’s syn drom och akut dissemineradencefalomyelit (ADEM), de sistnämnda är autoimmunatillstånd som kan debutera efter influensa.Epidemiologi och virologiBåde Influensa A och B kan orsaka <strong>CNS</strong>-komplikationer.De första beskrivningarna kom redan underspanska sjukans tid 1918 och fall beskrevs vid pandemierna1957-58 och 1968-69. I mitten av 1990-taletkom rapporter om flera hundra fall per år av encefalitoch encefalopati hos främst yngre barn från Japanoch Taiwan (5). Från övriga världen har fre kven sen av<strong>CNS</strong>-komplika tioner inte rapporterats öka.Sannolikt varierar incidensen av <strong>CNS</strong>-komplikationervid influensa beroende på neurovirulensen hosde influensastammar som cirkulerar och på hur mångasom insjuknar i influensa under säson gen. De typer avinfluensa som ger sjukdom hos människa kan ocksåge upphov till neurologiska symptom.Vissa studier har visat att ge<strong>net</strong>iska faktorer kanspela en roll för insjuknandet i <strong>CNS</strong>-komplika tio ner.I etio logiska studier av encefalit har in fluen sa A ellerB iden tifierats i 4-11 % hos barn (6, 7, 8) och cirka 4%hos vuxna (9, 10).PatogenesPatogenesen vid olika <strong>CNS</strong>-komplikationer är till stordel okänd, men influensainfektion kan ge upp hov tillen massiv cytokinfrisättning som leder till ned brytningav blod-hjärnbarriären vilket kan för klara denhastiga neurologiska försämringen med exempelvishjärnödem (11). Vid fatala fall av ANE har ödem, petekialablödningar och nekroser observerats i hjärnvävnaden.Vid obduktion påvisas sällan influensaviruseller virus-RNA/antigen. Både apoptos och hypercytokinemi är viktiga i pato genesen och förhöjda proinflammatoriskacytokiner har påvisats i blod och likvor.Det finns en korrelation mellan koncentra tionenav dessa cytokiner och sjukdomens svårig hetsgrad.Markörer för apoptos har också påvisats (12). Vid en-48
- Page 6 and 7: FörordVårdprogrammetPå uppdrag a
- Page 9 and 10: vilken diagnostisk metod som har b
- Page 11 and 12: Handläggning: utredning, behandlin
- Page 13 and 14: Avslutande av aciklovirbehandling v
- Page 15 and 16: Behandling av viral meningitVid mis
- Page 17 and 18: Vid fortsatt oklar etiologi vid mis
- Page 19 and 20: Herpes simplex virus (HSV) orsakar
- Page 21 and 22: kan vara svårt att skilja de toxis
- Page 23 and 24: 35. Studahl M, Hagberg L, Bergströ
- Page 25 and 26: Associerade neurologiska symptomDys
- Page 27 and 28: symp tom genom brott. Ofta används
- Page 29 and 30: Varicella zostervirus (VZV)Rekommen
- Page 31 and 32: i stora artärer hos bara 3 (23). M
- Page 33 and 34: 11. Guess HA, Broughton DD, Melton
- Page 35 and 36: BehandlingKontrollerade behandlings
- Page 41 and 42: Pares debu terar i median 6 (1-17)
- Page 43 and 44: cepur® (Novartis), licensierat 199
- Page 45 and 46: 11. Rydgård Andersson C, Vene S, I
- Page 47: 2010 har ett stort oväntat utbrott
- Page 51 and 52: 8. Fowler A, Stödberg T, Eriksson
- Page 53 and 54: Etiologisk diagnostikVirusisolering
- Page 55 and 56: len med kvarstående neurologiska r
- Page 57 and 58: 6. Carbone K.Wolinsky J. Mumps viru
- Page 59 and 60: Parvovirus B19Klinisk bildParvoviru
- Page 61 and 62: profylax med antivirala medel vid h
- Page 63 and 64: Tabell 1. Icke inhemska arbovirus s
- Page 65 and 66: Andra differential diagnoservid CNS
- Page 67 and 68: Sverige har varit rabiesfritt sedan
- Page 69 and 70: 3. För övriga som erhållit preex
- Page 71 and 72: Referenser:ÖversikterTunkel AR, Gl
- Page 73 and 74: ser i serum. Vid vissa neurologiska
- Page 75 and 76: Infektiösa differentialdiagnoserAl
- Page 77 and 78: tomatisk. Treponemerna orsakar en k
- Page 79 and 80: hetskänsla i mun och svalg, påtag
- Page 81 and 82: VaskuliterVaskulit i CNS kan ge bå
- Page 83 and 84: NeuroradiologiNeuroradiologiska met
- Page 85 and 86: NeurofysiologiEncefalit och EEGAllm
- Page 87 and 88: terapeut. Olika tekniker finns för
- Page 89: Laboratoriekriterier för diagnos a